Introducere în droguri ARNm
ARN -ul Messenger (ARNm) este o secvență de nucleotide care codifică o proteină, iar în citoplasmă este capabil să folosească organele pentru a exprima proteina codificată. Medicamentele ARNm sunt modificate chimic pe baza selecției de ținte sau antigene și intră în citoplasmă printr -un sistem de livrare specific (de exemplu, LNP), unde produc o proteină specifică (corespunzătoare scopului proiectării modificării chimice), iar efectul are loc fie intracelular, fie după secreția în compartimentul extracelular (Fig. 1). Teoretic ARNm poate fi tradus în orice proteină și orice medicamente care utilizează proteine ca terapeutice pot fi înlocuite cu terapii ARNm.
Fig. 1. Caracteristici structurale ale medicamentelor ARNm și procesul prin care își exercită eficacitatea
Strategii pentru studiile farmacocinetice ale medicamentelor MRAN
În ceea ce privește studiul farmacocinetic preclinic al medicamentelor ARNm, acesta poate fi împărțit în trei părți ale studiilor care vizează vaccinurile ARNm, terapeutica ARNm și noi excipienți farmaceutici. Conform vaccinului - Ghiduri tehnice aferente emise de FDA și NMPA, vaccinurile nu necesită, de obicei, studii farmacocinetice de rutină, dar unele vaccinuri speciale ar trebui studiate pentru biodistribuție. Vaccinurile ARNm aparțin vaccinurilor speciale, care necesită studii de biodistribuție. Iar studiul farmacocinetic al medicamentelor terapeutice ARNm poate ajuta la înțelegerea relației de cantitate - efect a medicamentelor. Pentru noii excipienți farmaceutici, cum ar fi lipidele cationice sau alte ingrediente în sistemele de livrare a LNP sunt noi excipienți farmaceutici, in vitro, studii de interacțiune in vivo și medicament sunt necesari conform „Orientărilor pentru evaluarea de siguranță non -clinică a noilor excipienți farmaceutici”.Studiul in vitro conține stabilitatea metabolică și identificarea metabolitului diferitelor sisteme, iar studiul in vivo conține studii de absorbție, distribuție, metabolism și excreție la animale pentru a determina procesul de ADM in vivo al excipientului. Drogurile - Interacțiunile medicamentoase ale noilor excipienți sunt examinați în funcție de nivelul riscului.
Produse legate de ifase
ARN -ul Messenger (ARNm) este o secvență de nucleotide care codifică o proteină, iar în citoplasmă este capabil să folosească organele pentru a exprima proteina codificată. Medicamentele ARNm sunt modificate chimic pe baza selecției de ținte sau antigene și intră în citoplasmă printr -un sistem de livrare specific (de exemplu, LNP), unde produc o proteină specifică (corespunzătoare scopului proiectării modificării chimice), iar efectul are loc fie intracelular, fie după secreția în compartimentul extracelular (Fig. 1). Teoretic ARNm poate fi tradus în orice proteină și orice medicamente care utilizează proteine ca terapeutice pot fi înlocuite cu terapii ARNm.
Fig. 1. Caracteristici structurale ale medicamentelor ARNm și procesul prin care își exercită eficacitatea
Strategii pentru studiile farmacocinetice ale medicamentelor MRAN
În ceea ce privește studiul farmacocinetic preclinic al medicamentelor ARNm, acesta poate fi împărțit în trei părți ale studiilor care vizează vaccinurile ARNm, terapeutica ARNm și noi excipienți farmaceutici. Conform vaccinului - Ghiduri tehnice aferente emise de FDA și NMPA, vaccinurile nu necesită, de obicei, studii farmacocinetice de rutină, dar unele vaccinuri speciale ar trebui studiate pentru biodistribuție. Vaccinurile ARNm aparțin vaccinurilor speciale, care necesită studii de biodistribuție. Iar studiul farmacocinetic al medicamentelor terapeutice ARNm poate ajuta la înțelegerea relației de cantitate - efect a medicamentelor. Pentru noii excipienți farmaceutici, cum ar fi lipidele cationice sau alte ingrediente în sistemele de livrare a LNP sunt noi excipienți farmaceutici, in vitro, studii de interacțiune in vivo și medicament sunt necesari conform „Orientărilor pentru evaluarea de siguranță non -clinică a noilor excipienți farmaceutici”.Studiul in vitro conține stabilitatea metabolică și identificarea metabolitului diferitelor sisteme, iar studiul in vivo conține studii de absorbție, distribuție, metabolism și excreție la animale pentru a determina procesul de ADM in vivo al excipientului. Drogurile - Interacțiunile medicamentoase ale noilor excipienți sunt examinați în funcție de nivelul riscului.
Produse legate de ifase
| Categorii | Clasificări |
| Fracție subcelulară | Lizozomul hepatic |
| Omogenat hepatic acidificat | |
| Ficat/intestine/rinichi/plămâni S9 | |
| Microsomi de ficat/intestinal/rinichi/pulmonar | |
| Ficatul/ficatul intestinal/renal/lichid citoplasmatic | |
| Hepatocite primare | Hepatocite de suspensie |
| Hepatocite platabile | |
| Plasmă exclusivă | Stabilitatea plasmatică |
| Legarea proteinelor plasmatice | |
| Sânge întreg | Uman/maimuță/canin/șobolan/șoarece/iepure/porc necompletat |
Ora post: 2024 - 08 - 25 19:54:01