Hyrje në ilaçet mRNA
ARN e Messenger (mRNA) është një sekuencë e nukleotideve që kodon një proteinë, dhe në citoplazmë është në gjendje të përdorë organele për të shprehur proteinën e koduar. Ilaçet e mRNA janë modifikuar kimikisht bazuar në zgjedhjen e objektivave ose antigjeneve dhe futin citoplazmën përmes një sistemi specifik të shpërndarjes (p.sh., LNP), ku ato prodhojnë një proteinë specifike (që korrespondon me qëllimin e modelit të modifikimit kimik), dhe efekti ndodh ose ndërqelizor ose pas sekretimit në ndarjen jashtëqelizore (Fig. 1). Teorikisht mRNA mund të përkthehet në çdo proteinë, dhe çdo ilaç që përdor proteina si terapeutikë mund të zëvendësohet me terapi mRNA.
Fig. 1. Karakteristikat strukturore të ilaçeve mRNA dhe procesi me të cilin ata ushtrojnë efikasitetin e tyre
Strategjitë për studime farmakokinetike të ilaçeve MRAN
Lidhur me studimin farmakokinetik preklinik të ilaçeve mRNA, ai mund të ndahet në tre pjesë të studimeve që synojnë vaksinat e mRNA, terapeutikët mRNA dhe eksipientët farmaceutikë të rinj. Sipas vaksinave - Udhëzimet Teknike të lidhura të lëshuara nga FDA dhe NMPA, vaksinat zakonisht nuk kërkojnë studime rutinore farmakokinetike, por disa vaksina të veçanta duhet të studiohen për biodistribution. Vaksinat e mRNA i përkasin vaksinave speciale, të cilat kërkojnë studime të biodistributit. Dhe studimi farmakokinetik i ilaçeve terapeutike të mRNA mund të ndihmojë në kuptimin e sasisë - Marrëdhënia e efektit të ilaçeve. Për eksipientët e rinj farmaceutikë, të tilla si lipidet kationike ose përbërësit e tjerë në sistemet e shpërndarjes LNP janë eksipientë të rinj farmaceutikë, in vitro, in vivo dhe studime të ndërveprimit të ilaçeve kërkohen sipas "udhëzimeve për vlerësimin jo të sigurisë klinike të eksipientëve të rinj farmaceutikë".Studimi in vitro përmban stabilitetin metabolik dhe identifikimin e metabolitit të sistemeve të ndryshme, dhe studimi in vivo përmban studime të përthithjes, shpërndarjes, metabolizmit dhe sekretimit te kafshët për të përcaktuar procesin in vivo ADME të eksipientit. Droga - Ndërveprimet e drogës së eksipientëve të rinj ekzaminohen në varësi të nivelit të rrezikut.
Produkte të lidhura me iPhase
ARN e Messenger (mRNA) është një sekuencë e nukleotideve që kodon një proteinë, dhe në citoplazmë është në gjendje të përdorë organele për të shprehur proteinën e koduar. Ilaçet e mRNA janë modifikuar kimikisht bazuar në zgjedhjen e objektivave ose antigjeneve dhe futin citoplazmën përmes një sistemi specifik të shpërndarjes (p.sh., LNP), ku ato prodhojnë një proteinë specifike (që korrespondon me qëllimin e modelit të modifikimit kimik), dhe efekti ndodh ose ndërqelizor ose pas sekretimit në ndarjen jashtëqelizore (Fig. 1). Teorikisht mRNA mund të përkthehet në çdo proteinë, dhe çdo ilaç që përdor proteina si terapeutikë mund të zëvendësohet me terapi mRNA.
Fig. 1. Karakteristikat strukturore të ilaçeve mRNA dhe procesi me të cilin ata ushtrojnë efikasitetin e tyre
Strategjitë për studime farmakokinetike të ilaçeve MRAN
Lidhur me studimin farmakokinetik preklinik të ilaçeve mRNA, ai mund të ndahet në tre pjesë të studimeve që synojnë vaksinat e mRNA, terapeutikët mRNA dhe eksipientët farmaceutikë të rinj. Sipas vaksinave - Udhëzimet Teknike të lidhura të lëshuara nga FDA dhe NMPA, vaksinat zakonisht nuk kërkojnë studime rutinore farmakokinetike, por disa vaksina të veçanta duhet të studiohen për biodistribution. Vaksinat e mRNA i përkasin vaksinave speciale, të cilat kërkojnë studime të biodistributit. Dhe studimi farmakokinetik i ilaçeve terapeutike të mRNA mund të ndihmojë në kuptimin e sasisë - Marrëdhënia e efektit të ilaçeve. Për eksipientët e rinj farmaceutikë, të tilla si lipidet kationike ose përbërësit e tjerë në sistemet e shpërndarjes LNP janë eksipientë të rinj farmaceutikë, in vitro, in vivo dhe studime të ndërveprimit të ilaçeve kërkohen sipas "udhëzimeve për vlerësimin jo të sigurisë klinike të eksipientëve të rinj farmaceutikë".Studimi in vitro përmban stabilitetin metabolik dhe identifikimin e metabolitit të sistemeve të ndryshme, dhe studimi in vivo përmban studime të përthithjes, shpërndarjes, metabolizmit dhe sekretimit te kafshët për të përcaktuar procesin in vivo ADME të eksipientit. Droga - Ndërveprimet e drogës së eksipientëve të rinj ekzaminohen në varësi të nivelit të rrezikut.
Produkte të lidhura me iPhase
| Kategori | Klasifikime |
| Fraksion nënqelizor | lizozom i mëlçisë |
| Homogjena e mëlçisë së acidifikuar | |
| Mëlçia/Zorrët/Veshkat/Mushkëritë S9 | |
| Mikrosomet e mëlçisë/zorrëve/veshkave/mushkërive | |
| Lëng citoplazmatik i mëlçisë/zorrëve/renale/mushkërive | |
| Hepatocitet parësore | Hepatocitet e pezullimit |
| Hepatocitet e plota | |
| Plazma ekskluzive | Stabilitet plazmatik |
| Lidhja e proteinave plazmatike | |
| I plotë | Njeri/majmun/qen/miu/miu/lepuri/derri bosh i tërë |
Koha e postimit: 2024 - 08 - 25 19:54:01