Kusabab kagiatan énzim métabolisme ubar laun-laun turun kalayan manjangkeun waktos inkubasi in vitro, modél métabolisme in vitro tradisional gaduh keterbatasan sapertos waktos inkubasi pondok, konversi métabolik rendah sareng wates handap deteksi anu luhur (wates handap kuantitatif CLint assay nyaéta 2,5 μL / (min · 106 sél)), anu henteu tiasa sacara akurat ngaduga CLint tina métabolisme obat.[1]. Samentara éta,hépatosits gaduh leuwih énzim diperlukeun pikeun oksidasi, réduksi, hidrolisis jeung réaksi dimerization dibandingkeunmikrosom ati, sarta dina sistem in vitro, loba model novel condong dioptimalkeun dumasar kanahépatosit sistem sareng salajengna meniru lingkungan in vivo pikeun manjangkeun ingetan kagiatan énzim dinahépatosits, sareng manjangkeun waktos inkubasi nyayogikeun kamungkinan pikeun ngawas transformasi métabolik anu cukup pikeun ubar métabolisme lambat.[1,2].
Kusabab ieu, IPHASE, salaku pamimpin réagen biologis pikeun panalungtikan in vitro, parantos naratas Sistem HepatoMax™ sareng Sistem Media HepatoCon™ dumasar kana ulikan hépatosit primér anu patuh sareng sél stromal tina sababaraha genera, kalebet manusa, monyét, anjing, beurit, sareng beurit, jsb.hépatositSalaku conto, sareng duanana sistem disetél pikeun nangtukeun kagiatan sareng stabilitas métabolik tina jinis énzim khusus sareng paningkatan nilai réspon métabolit obat tolbutamide dina 10 dinten sareng 7 dinten pikeun pariksa sistem. Métabolit ningkatkeun nilai réspon dina 10 dinten sareng kagiatan sareng stabilitas métabolik jinis énzim khusus dina 7 dinten ditangtukeun pikeun ngonfirmasi sistem.
- (1) Dua prosés kultur validasi ubar anu sistematis nyaéta kieu:
IPHASE-HepatoMax™nyaéta sistem ko-kultur tina hépatosit primér manusa pinding beku jeung sél stromal. Hépatosit manusa primér diresusitasi sareng diinkubasi ku sél stromal dina médium HepatoP ™ salami 3 dinten pikeun ngamimitian uji administrasi ubar, sareng métabolisme ubar dilaksanakeun dina médium HepatoDo™ sérum-gratis, anu dieusi ukur ku ubar tanpa ngarobah médium. Jumlahna aya 4, 72, 168 sareng 240 jam saatos administrasi narkoba, nilai tambihan métabolit ubar ditangtukeun pikeun analisa.
IPHASE-HepatoCon™, di sisi anu sanés, nyaéta sistem pikeun ngabudayakeun hépatosit primér manusa anu patuh beku dina médium HepatoCon™. Saatos resuscitating manusa primérhépatosits, assay administrasi ubar dilaksanakeun saatos 3 dinten kultur dina medium HepatoCon™ nyalira, sareng waktos administrasi salajengna, sistem kultur sareng metodologi assay sami sareng sistem HepatoMax™.
Samentara éta, pikeun mastikeun katepatan sareng kaku hasil, IPHASE ngalaksanakeun kontrol sedeng (sél - bébas) sareng kontrol sél stromal dina waktos anu sami, kalayan tilu réplikasi, sareng hasil nunjukkeun yénIPHASE-HepatoMax™ jeungIPHASE-HepatoCon™ Sistem ngahasilkeun réspon métabolit puncak anu kuat ti dinten ka-3 teras, sareng aranjeunna duanana nunjukkeun tingkat pergantian métabolik anu kuat.
- (2) Métabolisme ubar utamana gumantung kana hépatositCYP450sistem énzim, sarta aktivitasna bisa diukur pikeun nalungtik hadé.
TheIPHASE-HepatoMax™ jeungIPHASE-HepatoCon™ sistem boga applicability alus.
IPHASE nyetél opat kategori kontrol sedeng (teu aya sél), HepatoMax ™, HepatoCon ™ sareng sél stromal. Ngagunakeun wall-adherent manusa primérhépatositSalaku conto, métabolit ningkatkeun nilaiCYP1A2, CYP2B6jeungCYP3A4diverifikasi dina dinten 0, 3 sareng 7 saatosnahépatositpamulihan salami 3 dinten nganggo finasteride, bupropion sareng midazolam masing-masing salaku substrat. Nilai kanaékan métabolit nunjukkeun yén duananaIPHASE-HepatoMax™ jeungIPHASE-HepatoCon™ Sistim némbongkeun aktivitas énzim aktif ku poé 7, konsistén promosi métabolisme ubar normal.
- (3) Salian validasi aktivitas énzim, stabilitas métabolik alus ogé mangrupa hambalan penting jeung indispensable dina validating utiliti model in vitro.
IPHASE nyetél tilu kategori HepatoMax ™, HepatoCon ™ sareng sél stromal pikeun nangtukeun stabilitas métabolik Tolbutimide salami 80 jam nganggo hépatosit manusa primér anu patuh salaku conto, anu dikaluarkeun 3 dinten saatos resusitasi primér.hépatosits, sarta hasil némbongkeun yén duanana tehIPHASE-HepatoMax™ jeungIPHASE-HepatoCon™ Sistem duanana némbongkeun aktivitas clearance métabolik kuat dina nilai pangpanjangna waktu assay.
Kasimpulanana, IPHASE, salaku pamimpin dina in vitro bio-réagen, parantos ngembangkeunIPHASE HepatoMax™ jeungIPHASE HepatoCon™ model in vitro dumasar kana tembok-aplikasi manusa primér, monyét, taring, beurit jeung beurithépatosits jeung sél stromal rupa genera, kalawan omzet métabolik alus teuing, kagiatan énzim aktif jeung kagiatan clearance métabolik kuat, nu nawarkeun pilihan anyar pikeun konsumén urang pikeun ngembangkeun low - ubar clearance, sarta mangrupa pasangan indispensable pikeun ngawujudkeun kapanggihna ubar! TheIPHASE HepatoMax™ jeungIPHASE HepatoCon™ model in vitro nawarkeun laju elehan métabolik alus teuing, kagiatan énzim aktif jeung kagiatan clearance métabolik kuat, nyadiakeun pilihan anyar pikeun konsumén pikeun ngembangkeun low - ubar clearance, sarta mangrupakeun mitra penting dina kapanggihna ubar!
Rujukan:
[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019 (2): 152-160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Métode relay novél pikeun nangtukeun niléy bersihan-rendah[J]. Métabolisme ubar na disposition, 2012, 40 (9): 1860-1865.
waktos pos: 2024-07-19 17:20:41