Panimula sa mga gamot ng mRNA
Ang messenger RNA (mRNA) ay isang pagkakasunud -sunod ng mga nucleotide na nag -encode ng isang protina, at sa cytoplasm ay maaaring gumamit ng mga organelles upang maipahayag ang naka -encode na protina. Ang mga gamot na mRNA ay binago ng kemikal batay sa pagpili ng mga target o antigens at ipasok ang cytoplasm sa pamamagitan ng isang tiyak na sistema ng paghahatid (e.g., LNP), kung saan gumagawa sila ng isang tiyak na protina (naaayon sa layunin ng disenyo ng pagbabago ng kemikal), at ang epekto ay nangyayari alinman sa intracellularly o pagkatapos ng pagtatago sa extracellular compartment (Fig. 1). Ang teoretikal na mRNA ay maaaring isalin sa anumang protina, at ang anumang mga gamot na gumagamit ng mga protina bilang therapeutics ay maaaring mapalitan ng mga therapy ng mRNA.
Fig.
Mga estratehiya para sa mga pag -aaral ng pharmacokinetic ng mga gamot ng MRAN
Tungkol sa preclinical na pag -aaral ng pharmacokinetic ng mga gamot na mRNA, maaari itong nahahati sa tatlong bahagi ng mga pag -aaral na nagta -target sa mga bakuna ng mRNA, mRNA therapeutics at nobelang parmasyutiko. Ayon sa bakuna - Mga Kaugnay na Teknikal na Alituntunin na inilabas ng FDA at NMPA, ang mga bakuna ay karaniwang hindi nangangailangan ng mga regular na pag -aaral ng pharmacokinetic, ngunit ang ilang mga espesyal na bakuna ay dapat pag -aralan para sa biodistribution. Ang mga bakuna sa mRNA ay kabilang sa mga espesyal na bakuna, na nangangailangan ng pag -aaral ng biodistribution. At ang pag -aaral ng pharmacokinetic ng mRNA therapeutic na gamot ay makakatulong upang maunawaan ang dami - epekto ng relasyon ng mga gamot. Para sa mga bagong excipients ng parmasyutiko, tulad ng mga cationic lipids o iba pang mga sangkap sa mga sistema ng paghahatid ng LNP ay mga bagong excipients ng parmasyutiko, sa vitro, sa vivo at pag -aaral ng pakikipag -ugnay sa gamot ay kinakailangan ayon sa "Mga Alituntunin para sa Non - Clinical Safety Evaluation ng mga bagong parmasyutiko na excipients".Ang pag -aaral sa vitro ay naglalaman ng katatagan ng metabolic at pagkakakilanlan ng metabolite ng iba't ibang mga system, at ang pag -aaral sa vivo ay naglalaman ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at pag -aaral ng excretion sa mga hayop upang matukoy ang proseso ng vivo adme ng excipient. Gamot - Ang mga pakikipag -ugnay sa gamot ng mga bagong excipients ay sinuri depende sa antas ng peligro.
Mga produktong nauugnay sa iPhase
Ang messenger RNA (mRNA) ay isang pagkakasunud -sunod ng mga nucleotide na nag -encode ng isang protina, at sa cytoplasm ay maaaring gumamit ng mga organelles upang maipahayag ang naka -encode na protina. Ang mga gamot na mRNA ay binago ng kemikal batay sa pagpili ng mga target o antigens at ipasok ang cytoplasm sa pamamagitan ng isang tiyak na sistema ng paghahatid (e.g., LNP), kung saan gumagawa sila ng isang tiyak na protina (naaayon sa layunin ng disenyo ng pagbabago ng kemikal), at ang epekto ay nangyayari alinman sa intracellularly o pagkatapos ng pagtatago sa extracellular compartment (Fig. 1). Ang teoretikal na mRNA ay maaaring isalin sa anumang protina, at ang anumang mga gamot na gumagamit ng mga protina bilang therapeutics ay maaaring mapalitan ng mga therapy ng mRNA.
Fig.
Mga estratehiya para sa mga pag -aaral ng pharmacokinetic ng mga gamot ng MRAN
Tungkol sa preclinical na pag -aaral ng pharmacokinetic ng mga gamot na mRNA, maaari itong nahahati sa tatlong bahagi ng mga pag -aaral na nagta -target sa mga bakuna ng mRNA, mRNA therapeutics at nobelang parmasyutiko. Ayon sa bakuna - Mga Kaugnay na Teknikal na Alituntunin na inilabas ng FDA at NMPA, ang mga bakuna ay karaniwang hindi nangangailangan ng mga regular na pag -aaral ng pharmacokinetic, ngunit ang ilang mga espesyal na bakuna ay dapat pag -aralan para sa biodistribution. Ang mga bakuna sa mRNA ay kabilang sa mga espesyal na bakuna, na nangangailangan ng pag -aaral ng biodistribution. At ang pag -aaral ng pharmacokinetic ng mRNA therapeutic na gamot ay makakatulong upang maunawaan ang dami - epekto ng relasyon ng mga gamot. Para sa mga bagong excipients ng parmasyutiko, tulad ng mga cationic lipids o iba pang mga sangkap sa mga sistema ng paghahatid ng LNP ay mga bagong excipients ng parmasyutiko, sa vitro, sa vivo at pag -aaral ng pakikipag -ugnay sa gamot ay kinakailangan ayon sa "Mga Alituntunin para sa Non - Clinical Safety Evaluation ng mga bagong parmasyutiko na excipients".Ang pag -aaral sa vitro ay naglalaman ng katatagan ng metabolic at pagkakakilanlan ng metabolite ng iba't ibang mga system, at ang pag -aaral sa vivo ay naglalaman ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at pag -aaral ng excretion sa mga hayop upang matukoy ang proseso ng vivo adme ng excipient. Gamot - Ang mga pakikipag -ugnay sa gamot ng mga bagong excipients ay sinuri depende sa antas ng peligro.
Mga produktong nauugnay sa iPhase
| Mga kategorya | Mga Pag -uuri |
| Subcellular fraction | Lysosome sa atay |
| Acidified atay homogenate | |
| LIVER/INTESTINES/KIDNEYS/LUNGS S9 | |
| Liver/bituka/kidney/baga microsomes | |
| Liver/bituka/renal/baga cytoplasmic fluid | |
| Pangunahing hepatocytes | Suspensyon hepatocytes |
| Platable hepatocytes | |
| Eksklusibong plasma | Katatagan ng plasma |
| Ang pagbubuklod ng protina ng plasma | |
| Buong dugo | Human/Monkey/Canine/Rat/Mouse/Rabbit/Pig Blank buong dugo |
Oras ng Mag -post: 2024 - 08 - 25 19:54:01