Inleiding tot mRNA -medisyne
Messenger RNA (mRNA) is 'n reeks nukleotiede wat 'n proteïen kodeer, en in die sitoplasma kan organelle gebruik om die gekodeerde proteïen uit te druk. MRNA -medisyne word chemies aangepas op grond van die seleksie van teikens of antigene en voer die sitoplasma in deur 'n spesifieke afleweringstelsel (bv. LNP), waar dit 'n spesifieke proteïen produseer (wat ooreenstem met die doel van die chemiese modifikasie -ontwerp), en die effek vind óf intrasellulêr óf na afskeiding in die ekstrasellulêre kompartement (fig. 1). Teoreties kan mRNA in enige proteïen vertaal word, en enige medisyne wat proteïene as terapeutika gebruik, kan deur mRNA -terapieë vervang word.
Fig. 1. Strukturele kenmerke van mRNA -medisyne en die proses waardeur hulle hul effektiwiteit uitoefen
Strategieë vir farmakokinetiese studies van MRAN -medisyne
Wat die prekliniese farmakokinetiese studie van mRNA -medisyne betref, kan dit in drie dele van studies verdeel word wat op mRNA -entstowwe, mRNA -terapeutika en nuwe farmaseutiese hulpstowwe gerig is. Volgens die entstof - Verwante tegniese riglyne wat deur FDA en NMPA uitgereik is, benodig entstowwe gewoonlik nie roetine farmakokinetiese studies nie, maar sommige spesiale entstowwe moet bestudeer word vir biodistribusie. MRNA -entstowwe behoort tot spesiale entstowwe, wat biodistribusie -studies benodig. En die farmakokinetiese studie van mRNA -terapeutiese middels kan help om die hoeveelheid - effekverhouding van medisyne te verstaan. Vir nuwe farmaseutiese hulpstowwe, soos kationiese lipiede of ander bestanddele in LNP -afleweringstelsels, is nuwe farmaseutiese hulpstowwe, in vitro, in vivo en medisyne -interaksie -studies nodig volgens die "riglyne vir nie -evaluering van kliniese veiligheid van nuwe farmaseutiese hulpstowwe".Die in vitro -studie bevat metaboliese stabiliteit en metabolietidentifisering van verskillende stelselsen die in vivo -studie bevat absorpsie-, verspreiding, metabolisme en uitskeidingsstudies by diere om die in vivo ADME -proses van die hulpstof te bepaal. Geneesmiddel - Geneesmiddelinteraksies van nuwe hulpstowwe word ondersoek, afhangende van die risikovlak.
IPhase -verwante produkte
Messenger RNA (mRNA) is 'n reeks nukleotiede wat 'n proteïen kodeer, en in die sitoplasma kan organelle gebruik om die gekodeerde proteïen uit te druk. MRNA -medisyne word chemies aangepas op grond van die seleksie van teikens of antigene en voer die sitoplasma in deur 'n spesifieke afleweringstelsel (bv. LNP), waar dit 'n spesifieke proteïen produseer (wat ooreenstem met die doel van die chemiese modifikasie -ontwerp), en die effek vind óf intrasellulêr óf na afskeiding in die ekstrasellulêre kompartement (fig. 1). Teoreties kan mRNA in enige proteïen vertaal word, en enige medisyne wat proteïene as terapeutika gebruik, kan deur mRNA -terapieë vervang word.
Fig. 1. Strukturele kenmerke van mRNA -medisyne en die proses waardeur hulle hul effektiwiteit uitoefen
Strategieë vir farmakokinetiese studies van MRAN -medisyne
Wat die prekliniese farmakokinetiese studie van mRNA -medisyne betref, kan dit in drie dele van studies verdeel word wat op mRNA -entstowwe, mRNA -terapeutika en nuwe farmaseutiese hulpstowwe gerig is. Volgens die entstof - Verwante tegniese riglyne wat deur FDA en NMPA uitgereik is, benodig entstowwe gewoonlik nie roetine farmakokinetiese studies nie, maar sommige spesiale entstowwe moet bestudeer word vir biodistribusie. MRNA -entstowwe behoort tot spesiale entstowwe, wat biodistribusie -studies benodig. En die farmakokinetiese studie van mRNA -terapeutiese middels kan help om die hoeveelheid - effekverhouding van medisyne te verstaan. Vir nuwe farmaseutiese hulpstowwe, soos kationiese lipiede of ander bestanddele in LNP -afleweringstelsels, is nuwe farmaseutiese hulpstowwe, in vitro, in vivo en medisyne -interaksie -studies nodig volgens die "riglyne vir nie -evaluering van kliniese veiligheid van nuwe farmaseutiese hulpstowwe".Die in vitro -studie bevat metaboliese stabiliteit en metabolietidentifisering van verskillende stelselsen die in vivo -studie bevat absorpsie-, verspreiding, metabolisme en uitskeidingsstudies by diere om die in vivo ADME -proses van die hulpstof te bepaal. Geneesmiddel - Geneesmiddelinteraksies van nuwe hulpstowwe word ondersoek, afhangende van die risikovlak.
IPhase -verwante produkte
| Kategorieë | Klassifikasies |
| Sub -sellulêre fraksie | lewer lysosoom |
| Versuurde lewerhomogenaat | |
| Lewer/ingewande/niere/longe S9 | |
| Lewer/derm/nier-/longmikrosome | |
| Lewer/derm/nier/long sitoplasmiese vloeistof | |
| Primêre hepatosiete | Skorsing hepatosiete |
| Platbare hepatosiete | |
| Eksklusiewe plasma | Plasma -stabiliteit |
| Plasma -proteïenbinding | |
| Volbloed | Menslike/aap/hond/rot/muis/konyn/vark leeg volbloed |
Postyd: 2024 - 08 - 25 19:54:01