مقدمة في المخدرات مرنا
Messenger RNA (mRNA) هو تسلسل من النيوكليوتيدات التي تشفر البروتين ، وفي السيتوبلازم قادر على استخدام العضيات للتعبير عن البروتين المشفر. يتم تعديل أدوية mRNA كيميائيًا بناءً على اختيار الأهداف أو المستضدات ودخول السيتوبلازم من خلال نظام توصيل معين (على سبيل المثال ، LNP) ، حيث تنتج بروتين معين (يتوافق مع الغرض من تصميم التعديل الكيميائي) ، ويحدث التأثير إما داخل الخلايا أو بعد الإفراز خارج الجزء الخارجي (الشكل. 1). يمكن ترجمة مرنا من الناحية النظرية إلى أي بروتين ، وأي أدوية تستخدم البروتينات كعلاجات يمكن استبدالها بالعلاجات مرنا.
الشكل 1. السمات الهيكلية لعقاقير مرنا والعملية التي تمارس بها فعاليتها
استراتيجيات للدراسات الدوائية لعقاقير MRAN
فيما يتعلق بالدراسة الدوائية قبل السريرية لعقاقير مرنا ، يمكن تقسيمها إلى ثلاثة أجزاء من الدراسات التي تستهدف لقاحات الرنا المرسال ، وعلاج مرنا وسواغات الأدوية الجديدة. وفقًا لللقاح - الإرشادات الفنية ذات الصلة الصادرة عن FDA و NMPA ، فإن اللقاحات عادة لا تتطلب دراسات دوائية روتينية ، ولكن ينبغي دراسة بعض اللقاحات الخاصة للتوزيع الحيوي. تنتمي لقاحات مرنا إلى لقاحات خاصة ، والتي تتطلب دراسات التوزيع الحيوي. والدراسة الدوائية للعقاقير العلاجية مرنا يمكن أن تساعد في فهم الكمية - علاقة تأثير الأدوية. بالنسبة إلى السواغات الصيدلانية الجديدة ، مثل الدهون الكاتيونية أو المكونات الأخرى في أنظمة توصيل LNP ، هناك حاجة إلى سواغات صيدلانية جديدة ، في المختبر ، في دراسات التفاعل بين الجسم الحي والدوائي وفقًا للمبادئ التوجيهية لتقييم السلامة غير السريرية للأساسات الصيدلانية الجديدة ".تحتوي الدراسة المختبرية على استقرار الأيض وتحديد المستقلب للأنظمة المختلفةودراسة في الجسم الحي تحتوي على الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز في الحيوانات لتحديد عملية ADME في الجسم الحي لسواغ. يتم فحص المخدرات - تفاعلات المخدرات من سواغات جديدة حسب مستوى المخاطر.
المنتجات ذات الصلة iphase
Messenger RNA (mRNA) هو تسلسل من النيوكليوتيدات التي تشفر البروتين ، وفي السيتوبلازم قادر على استخدام العضيات للتعبير عن البروتين المشفر. يتم تعديل أدوية mRNA كيميائيًا بناءً على اختيار الأهداف أو المستضدات ودخول السيتوبلازم من خلال نظام توصيل معين (على سبيل المثال ، LNP) ، حيث تنتج بروتين معين (يتوافق مع الغرض من تصميم التعديل الكيميائي) ، ويحدث التأثير إما داخل الخلايا أو بعد الإفراز خارج الجزء الخارجي (الشكل. 1). يمكن ترجمة مرنا من الناحية النظرية إلى أي بروتين ، وأي أدوية تستخدم البروتينات كعلاجات يمكن استبدالها بالعلاجات مرنا.
الشكل 1. السمات الهيكلية لعقاقير مرنا والعملية التي تمارس بها فعاليتها
استراتيجيات للدراسات الدوائية لعقاقير MRAN
فيما يتعلق بالدراسة الدوائية قبل السريرية لعقاقير مرنا ، يمكن تقسيمها إلى ثلاثة أجزاء من الدراسات التي تستهدف لقاحات الرنا المرسال ، وعلاج مرنا وسواغات الأدوية الجديدة. وفقًا لللقاح - الإرشادات الفنية ذات الصلة الصادرة عن FDA و NMPA ، فإن اللقاحات عادة لا تتطلب دراسات دوائية روتينية ، ولكن ينبغي دراسة بعض اللقاحات الخاصة للتوزيع الحيوي. تنتمي لقاحات مرنا إلى لقاحات خاصة ، والتي تتطلب دراسات التوزيع الحيوي. والدراسة الدوائية للعقاقير العلاجية مرنا يمكن أن تساعد في فهم الكمية - علاقة تأثير الأدوية. بالنسبة إلى السواغات الصيدلانية الجديدة ، مثل الدهون الكاتيونية أو المكونات الأخرى في أنظمة توصيل LNP ، هناك حاجة إلى سواغات صيدلانية جديدة ، في المختبر ، في دراسات التفاعل بين الجسم الحي والدوائي وفقًا للمبادئ التوجيهية لتقييم السلامة غير السريرية للأساسات الصيدلانية الجديدة ".تحتوي الدراسة المختبرية على استقرار الأيض وتحديد المستقلب للأنظمة المختلفةودراسة في الجسم الحي تحتوي على الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز في الحيوانات لتحديد عملية ADME في الجسم الحي لسواغ. يتم فحص المخدرات - تفاعلات المخدرات من سواغات جديدة حسب مستوى المخاطر.
المنتجات ذات الصلة iphase
| فئات | التصنيفات |
| الكسر الخلوي | الليزوزوم الكبد |
| متجانسة الكبد المحمض | |
| الكبد/الأمعاء/الكلى/الرئتين S9 | |
| الكبد/الأمعاء/الكلى/الرئة microsomes | |
| الكبد/الأمعاء/الكلى/السائل السيتوبلازم الرئوي | |
| خلايا الكبد الأولية | تعليق الخلايا الكبدية |
| خلايا الكبد الوهمية | |
| البلازما الحصرية | استقرار البلازما |
| بروتين البلازما ملزمة | |
| دم كامل | الإنسان/القرد/الكلاب/الفئر |
وقت النشر: 2024 - 08 - 25 19:54:01