Introduktion til mRNA -lægemidler
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens af nukleotider, der koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til at bruge organeller til at udtrykke det kodede protein. mRNA -lægemidler modificeres kemisk baseret på valg af mål eller antigener og kommer ind i cytoplasmaet gennem et specifikt leveringssystem (f.eks. LNP), hvor de producerer et specifikt protein (svarende til formålet med det kemiske modifikationsdesign), og effekten forekommer enten intracellulært eller efter sekretion i det ekstracellulære rum (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversættes til ethvert protein, og eventuelle lægemidler, der bruger proteiner som terapeutika, kan erstattes af mRNA -terapier.
Fig. 1. Strukturelle træk ved mRNA -lægemidler og den proces, hvormed de udøver deres effektivitet
Strategier til farmakokinetiske undersøgelser af MRAN -lægemidler
Med hensyn til den prækliniske farmakokinetiske undersøgelse af mRNA -lægemidler kan det opdeles i tre dele af undersøgelser, der er målrettet mod mRNA -vacciner, mRNA -terapeutika og nye farmaceutiske eksipenter. I henhold til vaccinen - relaterede tekniske retningslinjer udstedt af FDA og NMPA kræver vacciner normalt ikke rutinemæssige farmakokinetiske undersøgelser, men nogle specielle vacciner bør undersøges til biodistribution. mRNA -vacciner hører til specielle vacciner, som kræver biodistributionsundersøgelser. Og den farmakokinetiske undersøgelse af mRNA -terapeutiske lægemidler kan hjælpe med at forstå mængden - Effektforholdet mellem lægemidler. For nye farmaceutiske excipienser, såsom kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP -leveringssystemer, er nye farmaceutiske excipienser, in vitro, in vivo- og lægemiddelinteraktionsundersøgelser påkrævet i henhold til "retningslinjerne for ikke - klinisk sikkerhedsevaluering af nye farmaceutiske excipienser".In vitro -undersøgelsen indeholder metabolisk stabilitet og metabolitidentifikation af forskellige systemer, og in vivo -undersøgelsen indeholder absorption, distribution, metabolisme og udskillelsesundersøgelser hos dyr for at bestemme in vivo ADME -processen for excipienten. Lægemiddel - Lægemiddelinteraktioner mellem nye excipienser undersøges afhængigt af risikoniveauet.
IPhase -relaterede produkter
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens af nukleotider, der koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til at bruge organeller til at udtrykke det kodede protein. mRNA -lægemidler modificeres kemisk baseret på valg af mål eller antigener og kommer ind i cytoplasmaet gennem et specifikt leveringssystem (f.eks. LNP), hvor de producerer et specifikt protein (svarende til formålet med det kemiske modifikationsdesign), og effekten forekommer enten intracellulært eller efter sekretion i det ekstracellulære rum (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversættes til ethvert protein, og eventuelle lægemidler, der bruger proteiner som terapeutika, kan erstattes af mRNA -terapier.
Fig. 1. Strukturelle træk ved mRNA -lægemidler og den proces, hvormed de udøver deres effektivitet
Strategier til farmakokinetiske undersøgelser af MRAN -lægemidler
Med hensyn til den prækliniske farmakokinetiske undersøgelse af mRNA -lægemidler kan det opdeles i tre dele af undersøgelser, der er målrettet mod mRNA -vacciner, mRNA -terapeutika og nye farmaceutiske eksipenter. I henhold til vaccinen - relaterede tekniske retningslinjer udstedt af FDA og NMPA kræver vacciner normalt ikke rutinemæssige farmakokinetiske undersøgelser, men nogle specielle vacciner bør undersøges til biodistribution. mRNA -vacciner hører til specielle vacciner, som kræver biodistributionsundersøgelser. Og den farmakokinetiske undersøgelse af mRNA -terapeutiske lægemidler kan hjælpe med at forstå mængden - Effektforholdet mellem lægemidler. For nye farmaceutiske excipienser, såsom kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP -leveringssystemer, er nye farmaceutiske excipienser, in vitro, in vivo- og lægemiddelinteraktionsundersøgelser påkrævet i henhold til "retningslinjerne for ikke - klinisk sikkerhedsevaluering af nye farmaceutiske excipienser".In vitro -undersøgelsen indeholder metabolisk stabilitet og metabolitidentifikation af forskellige systemer, og in vivo -undersøgelsen indeholder absorption, distribution, metabolisme og udskillelsesundersøgelser hos dyr for at bestemme in vivo ADME -processen for excipienten. Lægemiddel - Lægemiddelinteraktioner mellem nye excipienser undersøges afhængigt af risikoniveauet.
IPhase -relaterede produkter
| Kategorier | Klassifikationer |
| Subcellulær fraktion | Leverlysosom |
| Forsuret leverhomogenat | |
| Lever/tarm/nyrer/lunger S9 | |
| Lever/tarm/nyre/lungemikrosomer | |
| Lever/tarm/nyre/lungecytoplasmatisk væske | |
| Primære hepatocytter | Suspension hepatocytter |
| Platable hepatocytter | |
| Eksklusivt plasma | Plasmastabilitet |
| Plasmaproteinbinding | |
| Helblod | Human/Monkey/hunde/rotte/mus/kanin/svin blank fuldblod |
Posttid: 2024 - 08 - 25 19:54:01