Einführung in mRNA -Medikamente
Messenger -RNA (mRNA) ist eine Sequenz von Nukleotiden, die ein Protein codieren, und im Zytoplasma kann Organellen verwenden, um das codierte Protein zu exprimieren. mRNA -Medikamente werden auf der Grundlage der Auswahl von Zielen oder Antigenen chemisch modifiziert und betreten das Zytoplasma durch ein spezifisches Abgabesystem (z. B. LNP), in dem sie ein spezifisches Protein (entsprechend dem Zweck des chemischen Modifikationsdesigns) produzieren, und der Effekt erfolgt entweder intrazellulär oder nach dem Sekretion in den extrazellulären Kompartmentvergleich (1). 1). Theoretisch mRNA kann in jedes Protein übersetzt werden, und alle Medikamente, die Proteine als Therapeutika verwenden, können durch mRNA -Therapien ersetzt werden.
Abb. 1. Strukturelle Merkmale von mRNA -Arzneimitteln und den Prozess, durch den sie ihre Wirksamkeit ausüben
Strategien für pharmakokinetische Studien zu MRAN -Medikamenten
In Bezug auf die präklinische pharmakokinetische Studie mit mRNA -Arzneimitteln kann sie in drei Teile von Studien unterteilt werden, die sich an mRNA -Impfstoffe, mRNA -Therapeutika und neuartiger pharmazeutischer Hilfsmittel abzielen. Gemäß den von FDA und NMPA ausgestellten technischen Richtlinien des Impfstoffs erfordern Impfstoffe normalerweise keine routinemäßigen pharmakokinetischen Studien, aber einige spezielle Impfstoffe sollten zur Bioverteilung untersucht werden. mRNA -Impfstoffe gehören zu speziellen Impfstoffen, für die Bioverteilungsstudien erforderlich sind. Und die pharmakokinetische Studie von mRNA -therapeutischen Medikamenten kann helfen, die Menge des Arzneimittels zu verstehen. Für neue pharmazeutische Hilfsstoffe wie kationische Lipide oder andere Inhaltsstoffe in LNP -Abgabesystemen sind neue pharmazeutische Hilfsstoffe in vitro, In -vivo- und Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien gemäß den "Richtlinien für die nicht - klinische Sicherheitsbewertung neuer pharmazeutischer Exkupfer" erforderlich.Die In -vitro -Studie enthält Stoffwechselstabilität und Metaboliten Identifizierung verschiedener Systemeund die In -vivo -Studie enthält Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidungsstudien bei Tieren, um den In -vivo -ADME -Prozess des Hilfsmittels zu bestimmen. Arzneimittel - Arzneimittelwechselwirkungen neuer Hilfsmittel werden je nach Risikoniveau untersucht.
IPHASE RELDUCTELS
Messenger -RNA (mRNA) ist eine Sequenz von Nukleotiden, die ein Protein codieren, und im Zytoplasma kann Organellen verwenden, um das codierte Protein zu exprimieren. mRNA -Medikamente werden auf der Grundlage der Auswahl von Zielen oder Antigenen chemisch modifiziert und betreten das Zytoplasma durch ein spezifisches Abgabesystem (z. B. LNP), in dem sie ein spezifisches Protein (entsprechend dem Zweck des chemischen Modifikationsdesigns) produzieren, und der Effekt erfolgt entweder intrazellulär oder nach dem Sekretion in den extrazellulären Kompartmentvergleich (1). 1). Theoretisch mRNA kann in jedes Protein übersetzt werden, und alle Medikamente, die Proteine als Therapeutika verwenden, können durch mRNA -Therapien ersetzt werden.
Abb. 1. Strukturelle Merkmale von mRNA -Arzneimitteln und den Prozess, durch den sie ihre Wirksamkeit ausüben
Strategien für pharmakokinetische Studien zu MRAN -Medikamenten
In Bezug auf die präklinische pharmakokinetische Studie mit mRNA -Arzneimitteln kann sie in drei Teile von Studien unterteilt werden, die sich an mRNA -Impfstoffe, mRNA -Therapeutika und neuartiger pharmazeutischer Hilfsmittel abzielen. Gemäß den von FDA und NMPA ausgestellten technischen Richtlinien des Impfstoffs erfordern Impfstoffe normalerweise keine routinemäßigen pharmakokinetischen Studien, aber einige spezielle Impfstoffe sollten zur Bioverteilung untersucht werden. mRNA -Impfstoffe gehören zu speziellen Impfstoffen, für die Bioverteilungsstudien erforderlich sind. Und die pharmakokinetische Studie von mRNA -therapeutischen Medikamenten kann helfen, die Menge des Arzneimittels zu verstehen. Für neue pharmazeutische Hilfsstoffe wie kationische Lipide oder andere Inhaltsstoffe in LNP -Abgabesystemen sind neue pharmazeutische Hilfsstoffe in vitro, In -vivo- und Arzneimittel -Wechselwirkungsstudien gemäß den "Richtlinien für die nicht - klinische Sicherheitsbewertung neuer pharmazeutischer Exkupfer" erforderlich.Die In -vitro -Studie enthält Stoffwechselstabilität und Metaboliten Identifizierung verschiedener Systemeund die In -vivo -Studie enthält Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidungsstudien bei Tieren, um den In -vivo -ADME -Prozess des Hilfsmittels zu bestimmen. Arzneimittel - Arzneimittelwechselwirkungen neuer Hilfsmittel werden je nach Risikoniveau untersucht.
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| Kategorien | Klassifizierungen |
| Subzelluläre Fraktion | Leberlysosom |
| Angesäuertes Leberhomogenat | |
| Leber/Darm/Nieren/Lungen S9 | |
| Leber-/Darm-/Nieren-/Lungenmikrosomen | |
| Leber/Darm/Nieren-/Lungen -Cytoplasmatikflüssigkeit | |
| Primäre Hepatozyten | Suspension Hepatozyten |
| Plattbare Hepatozyten | |
| Exklusives Plasma | Plasma -Stabilität |
| Plasmaproteinbindung | |
| Vollblut | Mensch/Affe/Hunde/Ratte/Maus/Kaninchen/Schwein leeres Vollblut |
Postzeit: 2024 - 08 - 25 19:54:01