Enkonduko al mRNA -drogoj
Messenger RNA (mRNA) estas sinsekvo de nukleotidoj, kiuj kodas proteinon, kaj en la citoplasmo kapablas uzi organelojn por esprimi la koditan proteinon. mRNA -drogoj estas kemie modifitaj surbaze de la elekto de celoj aŭ antigenoj kaj eniras la citoplasmon per specifa livera sistemo (t.e., LNP), kie ili produktas specifan proteinon (respondante al la celo de la kemia modifado), kaj la efiko okazas aŭ intercelular aŭ post sekrecio en la ekstraman kupeon (Fig. 1). Teorie mRNA povas esti tradukita al iu ajn proteino, kaj iuj drogoj, kiuj uzas proteinojn kiel terapiojn, povas esti anstataŭigitaj per mRNA -terapioj.
Fig. 1. Strukturaj ecoj de mRNA -drogoj kaj la procezo per kiu ili praktikas sian efikecon
Strategioj por farmacokinetiaj studoj pri MRAN -drogoj
Koncerne la preklinikan farmacokinetian studon de mRNA -drogoj, ĝi povas esti dividita en tri partojn de studoj celantaj mRNA -vakcinojn, mRNA -terapiojn kaj novajn farmaciajn ekscipientojn. Laŭ la vakcino - rilataj teknikaj gvidlinioj elsenditaj de FDA kaj NMPA, vakcinoj kutime ne postulas rutinajn farmacokinetikajn studojn, sed iuj specialaj vakcinoj devas esti studitaj por biodistribuado. mRNA -vakcinoj apartenas al specialaj vakcinoj, kiuj postulas studojn pri biodistribuado. Kaj la farmacokinetika studo de mRNA -terapiaj drogoj povas helpi kompreni la kvanton - efika rilato de drogoj. Por novaj farmaciaj ekscipientoj, kiel katjonaj lipidoj aŭ aliaj ingrediencoj en liveraj sistemoj de LNP estas novaj farmaciaj ekscipientoj, in vitro, in vivo kaj drogaj interagaj studoj estas bezonataj laŭ la "gvidlinioj por ne - klinika sekureca taksado de novaj farmaciaj ekscitiĝoj".La studo in vitro enhavas metabolan stabilecon kaj metabolitan identigon de diversaj sistemoj, kaj la studo In vivo enhavas absorbadon, distribuon, metabolon kaj ekskrementajn studojn en bestoj por determini la en vivo ADME -procezon de la ekscipiento. Drogoj - drogaj interagoj de novaj ekscipientoj estas ekzamenitaj depende de la nivelo de risko.
Rilataj Produktoj de IPHase
Messenger RNA (mRNA) estas sinsekvo de nukleotidoj, kiuj kodas proteinon, kaj en la citoplasmo kapablas uzi organelojn por esprimi la koditan proteinon. mRNA -drogoj estas kemie modifitaj surbaze de la elekto de celoj aŭ antigenoj kaj eniras la citoplasmon per specifa livera sistemo (t.e., LNP), kie ili produktas specifan proteinon (respondante al la celo de la kemia modifado), kaj la efiko okazas aŭ intercelular aŭ post sekrecio en la ekstraman kupeon (Fig. 1). Teorie mRNA povas esti tradukita al iu ajn proteino, kaj iuj drogoj, kiuj uzas proteinojn kiel terapiojn, povas esti anstataŭigitaj per mRNA -terapioj.
Fig. 1. Strukturaj ecoj de mRNA -drogoj kaj la procezo per kiu ili praktikas sian efikecon
Strategioj por farmacokinetiaj studoj pri MRAN -drogoj
Koncerne la preklinikan farmacokinetian studon de mRNA -drogoj, ĝi povas esti dividita en tri partojn de studoj celantaj mRNA -vakcinojn, mRNA -terapiojn kaj novajn farmaciajn ekscipientojn. Laŭ la vakcino - rilataj teknikaj gvidlinioj elsenditaj de FDA kaj NMPA, vakcinoj kutime ne postulas rutinajn farmacokinetikajn studojn, sed iuj specialaj vakcinoj devas esti studitaj por biodistribuado. mRNA -vakcinoj apartenas al specialaj vakcinoj, kiuj postulas studojn pri biodistribuado. Kaj la farmacokinetika studo de mRNA -terapiaj drogoj povas helpi kompreni la kvanton - efika rilato de drogoj. Por novaj farmaciaj ekscipientoj, kiel katjonaj lipidoj aŭ aliaj ingrediencoj en liveraj sistemoj de LNP estas novaj farmaciaj ekscipientoj, in vitro, in vivo kaj drogaj interagaj studoj estas bezonataj laŭ la "gvidlinioj por ne - klinika sekureca taksado de novaj farmaciaj ekscitiĝoj".La studo in vitro enhavas metabolan stabilecon kaj metabolitan identigon de diversaj sistemoj, kaj la studo In vivo enhavas absorbadon, distribuon, metabolon kaj ekskrementajn studojn en bestoj por determini la en vivo ADME -procezon de la ekscipiento. Drogoj - drogaj interagoj de novaj ekscipientoj estas ekzamenitaj depende de la nivelo de risko.
Rilataj Produktoj de IPHase
| Kategorioj | Klasifikoj |
| Subcelula frakcio | hepata lisosomo |
| Acidigita hepata homogenado | |
| Hepato/intestoj/renoj/pulmoj S9 | |
| Mikrosomoj de hepato/intesto/reno/pulmo | |
| Hepato/intesta/rena/pulma citoplasma fluido | |
| Primaraj hepatocitoj | Suspendo Hepatocitoj |
| Plataj hepatocitoj | |
| Ekskluziva plasmo | Plasma stabileco |
| Plasma proteino liganta | |
| Tuta sango | Homa/simio/kanino/rato/muso/kuniklo/porko malplena tuta sango |
Afiŝotempo: 2024 - 08 - 25 19:54:01