MRNA ravimite sissejuhatus
Messenger RNA (mRNA) on nukleotiidide järjestus, mis kodeerib valku, ja tsütoplasmas on võimalik kodeeritud valgu ekspresseerimiseks kasutada organelle. MRNA -ravimeid modifitseeritakse keemiliselt sihtmärkide või antigeenide valimisel ja sisenevad tsütoplasma spetsiifilise kohaletoimetamissüsteemi kaudu (nt LNP), kui need toodavad spetsiifilist valgu (mis vastab keemilise modifikatsiooni kavandi eesmärgile) ja mõju ilmneb kas rakusiseselt või pärast sekretsiooni rakuväljakusse (joon 1). Teoreetiliselt saab mRNA tõlkida mis tahes valguks ja ravimeid, mis kasutavad valke terapeutilisi aineid, saab asendada mRNA -raviga.
Joonis 1. MRNA ravimite struktuurilised omadused ja protsess, mille abil nad oma tõhusust avaldavad
Mraaniravimite farmakokineetiliste uuringute strateegiad
MRNA -ravimite prekliinilise farmakokineetilise uuringu osas võib selle jagada kolmeks osaks uuringute, mis on suunatud mRNA vaktsiinidele, mRNA terapeutilistele ja uudseteks farmaatsiaabiliste abiaineteks. FDA ja NMPA välja antud vaktsiini - seotud tehniliste juhiste kohaselt ei vaja vaktsiinid tavaliselt rutiinseid farmakokineetilisi uuringuid, kuid biojaotamiseks tuleks uurida mõnda spetsiaalset vaktsiini. MRNA vaktsiinid kuuluvad spetsiaalsetesse vaktsiinidesse, mis nõuavad biojaotuse uuringuid. Ja mRNA terapeutiliste ravimite farmakokineetiline uuring võib aidata mõista ravimite mõju. Uute farmatseutiliste abiainete, näiteks katioonsete lipiidide või muude LNP manustamissüsteemide koostisosade jaoks on uued farmatseutilised abiained, in vitro, in vivo ja ravimite koostoimeuuringud on vajalikud vastavalt "mitte - uute farmaatsiakakloomade kliinilise ohutuse hindamise juhised".The in vitro study contains metabolic stability and metabolite identification of various systems, ja in vivo uuring sisaldab loomadel imendumist, jaotust, ainevahetust ja eritumise uuringuid, et teha kindlaks abiaine in vivo ADME protsess. Ravim - Uute abiainete ravimite koostoimeid uuritakse sõltuvalt riskitasemest.
Ifaasiga seotud tooted
Messenger RNA (mRNA) on nukleotiidide järjestus, mis kodeerib valku, ja tsütoplasmas on võimalik kodeeritud valgu ekspresseerimiseks kasutada organelle. MRNA -ravimeid modifitseeritakse keemiliselt sihtmärkide või antigeenide valimisel ja sisenevad tsütoplasma spetsiifilise kohaletoimetamissüsteemi kaudu (nt LNP), kui need toodavad spetsiifilist valgu (mis vastab keemilise modifikatsiooni kavandi eesmärgile) ja mõju ilmneb kas rakusiseselt või pärast sekretsiooni rakuväljakusse (joon 1). Teoreetiliselt saab mRNA tõlkida mis tahes valguks ja ravimeid, mis kasutavad valke terapeutilisi aineid, saab asendada mRNA -raviga.
Joonis 1. MRNA ravimite struktuurilised omadused ja protsess, mille abil nad oma tõhusust avaldavad
Mraaniravimite farmakokineetiliste uuringute strateegiad
MRNA -ravimite prekliinilise farmakokineetilise uuringu osas võib selle jagada kolmeks osaks uuringute, mis on suunatud mRNA vaktsiinidele, mRNA terapeutilistele ja uudseteks farmaatsiaabiliste abiaineteks. FDA ja NMPA välja antud vaktsiini - seotud tehniliste juhiste kohaselt ei vaja vaktsiinid tavaliselt rutiinseid farmakokineetilisi uuringuid, kuid biojaotamiseks tuleks uurida mõnda spetsiaalset vaktsiini. MRNA vaktsiinid kuuluvad spetsiaalsetesse vaktsiinidesse, mis nõuavad biojaotuse uuringuid. Ja mRNA terapeutiliste ravimite farmakokineetiline uuring võib aidata mõista ravimite mõju. Uute farmatseutiliste abiainete, näiteks katioonsete lipiidide või muude LNP manustamissüsteemide koostisosade jaoks on uued farmatseutilised abiained, in vitro, in vivo ja ravimite koostoimeuuringud on vajalikud vastavalt "mitte - uute farmaatsiakakloomade kliinilise ohutuse hindamise juhised".The in vitro study contains metabolic stability and metabolite identification of various systems, ja in vivo uuring sisaldab loomadel imendumist, jaotust, ainevahetust ja eritumise uuringuid, et teha kindlaks abiaine in vivo ADME protsess. Ravim - Uute abiainete ravimite koostoimeid uuritakse sõltuvalt riskitasemest.
Ifaasiga seotud tooted
| Kategooriad | Klassifikatsioon |
| Subcellular fraction | maksa lüsosoom |
| Hapestunud maksa homogenaat | |
| Maksa/sooled/neerud/kopsud S9 | |
| Maksa/soolestiku/neeru/kopsu mikrosoomid | |
| Maksa/soolestiku/neeru/kopsutsütoplasmaatiline vedelik | |
| Esmased hepatotsüüdid | Vedrustus hepatotsüüdid |
| Plahvatuslikud hepatotsüüdid | |
| Eksklusiivne plasma | Plasmastabiilsus |
| Plasmavalkude sidumine | |
| Täisvere | Inimese/ahv/koer/rott/hiire/küülik/siga tühi täisvere |
Postituse aeg: 2024 - 08 - 25 19:54:01