Johdanto mRNA -lääkkeisiin
Messenger -RNA (mRNA) on nukleotidien sekvenssi, joka koodaa proteiinia, ja sytoplasmassa pystyy käyttämään organeleja koodatun proteiinin ekspressoimiseksi. MRNA -lääkkeitä modifioidaan kemiallisesti kohteiden tai antigeenien valinnan perusteella ja siirry sytoplasmaan spesifisen jakelujärjestelmän (esim. LNP) kautta, jossa ne tuottavat spesifisen proteiinin (vastaa kemiallisen modifikaatiosuunnitelman tarkoitusta), ja vaikutus tapahtuu joko solunsisäisesti tai erityksen jälkeen solunulkoiseen osastoon (kuva 1). Teoreettisesti mRNA voidaan kääntää mihin tahansa proteiiniin, ja kaikki lääkkeet, jotka käyttävät proteiineja terapeuttina, voidaan korvata mRNA -terapioilla.
Kuva 1. MRNA -lääkkeiden rakenteelliset piirteet ja prosessi, jolla ne käyttävät tehokkuuttaan
MRAN -lääkkeiden farmakokineettisten tutkimusten strategiat
MRNA -lääkkeiden prekliinisen farmakokineettisen tutkimuksen suhteen se voidaan jakaa kolmeen tutkimukseen, jotka kohdistuvat mRNA -rokotteisiin, mRNA -terapeuttisiin ja uusiin farmaseuttisiin apuaineita. FDA: n ja NMPA: n antamien rokotteen mukaan liittyvät tekniset ohjeet, rokotteet eivät yleensä vaadi rutiininomaisia farmakokineettisiä tutkimuksia, mutta joitain erityisiä rokotteita olisi tutkittava biologista jakautumista varten. MRNA -rokotteet kuuluvat erityisiin rokotteisiin, jotka vaativat biologista jakautumista koskevia tutkimuksia. Ja mRNA -terapeuttisten lääkkeiden farmakokineettinen tutkimus voi auttaa ymmärtämään lääkkeiden määrää - Uusien farmaseuttisten apuaineiden, kuten kationisten lipidien tai muiden LNP -toimitusjärjestelmien ainesosien, ovat uusia farmaseuttisia apuaineita, in vitro, in vivo- ja lääkkeiden vuorovaikutustutkimuksia vaaditaan "uusien farmaseuttisten apuaineiden ei -- kliinisen turvallisuuden arviointiin".In vitro -tutkimus sisältää metabolisen stabiilisuuden ja erilaisten järjestelmien metaboliitin tunnistamisen, ja in vivo -tutkimus sisältää imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja erittymistutkimukset eläimissä, jotta voidaan määrittää apuaineen in vivo AMME -prosessi. Lääke - Uusien apuaineiden lääkkeiden vuorovaikutukset tutkitaan riskitasosta riippuen.
Iphaaseihin liittyviä tuotteita
Messenger -RNA (mRNA) on nukleotidien sekvenssi, joka koodaa proteiinia, ja sytoplasmassa pystyy käyttämään organeleja koodatun proteiinin ekspressoimiseksi. MRNA -lääkkeitä modifioidaan kemiallisesti kohteiden tai antigeenien valinnan perusteella ja siirry sytoplasmaan spesifisen jakelujärjestelmän (esim. LNP) kautta, jossa ne tuottavat spesifisen proteiinin (vastaa kemiallisen modifikaatiosuunnitelman tarkoitusta), ja vaikutus tapahtuu joko solunsisäisesti tai erityksen jälkeen solunulkoiseen osastoon (kuva 1). Teoreettisesti mRNA voidaan kääntää mihin tahansa proteiiniin, ja kaikki lääkkeet, jotka käyttävät proteiineja terapeuttina, voidaan korvata mRNA -terapioilla.
Kuva 1. MRNA -lääkkeiden rakenteelliset piirteet ja prosessi, jolla ne käyttävät tehokkuuttaan
MRAN -lääkkeiden farmakokineettisten tutkimusten strategiat
MRNA -lääkkeiden prekliinisen farmakokineettisen tutkimuksen suhteen se voidaan jakaa kolmeen tutkimukseen, jotka kohdistuvat mRNA -rokotteisiin, mRNA -terapeuttisiin ja uusiin farmaseuttisiin apuaineita. FDA: n ja NMPA: n antamien rokotteen mukaan liittyvät tekniset ohjeet, rokotteet eivät yleensä vaadi rutiininomaisia farmakokineettisiä tutkimuksia, mutta joitain erityisiä rokotteita olisi tutkittava biologista jakautumista varten. MRNA -rokotteet kuuluvat erityisiin rokotteisiin, jotka vaativat biologista jakautumista koskevia tutkimuksia. Ja mRNA -terapeuttisten lääkkeiden farmakokineettinen tutkimus voi auttaa ymmärtämään lääkkeiden määrää - Uusien farmaseuttisten apuaineiden, kuten kationisten lipidien tai muiden LNP -toimitusjärjestelmien ainesosien, ovat uusia farmaseuttisia apuaineita, in vitro, in vivo- ja lääkkeiden vuorovaikutustutkimuksia vaaditaan "uusien farmaseuttisten apuaineiden ei -- kliinisen turvallisuuden arviointiin".In vitro -tutkimus sisältää metabolisen stabiilisuuden ja erilaisten järjestelmien metaboliitin tunnistamisen, ja in vivo -tutkimus sisältää imeytymisen, jakautumisen, aineenvaihdunnan ja erittymistutkimukset eläimissä, jotta voidaan määrittää apuaineen in vivo AMME -prosessi. Lääke - Uusien apuaineiden lääkkeiden vuorovaikutukset tutkitaan riskitasosta riippuen.
Iphaaseihin liittyviä tuotteita
| Luokat | Luokitukset |
| Solunjakso | maksan lysosomi |
| Happaman maksan homogenaatti | |
| Maksa/suolet/munuaiset/keuhkot S9 | |
| Maksa/suolen/munuais-/keuhkojen mikrosomit | |
| Maksa/suolen/munuaisten/keuhkojen sytoplasminen neste | |
| Primaariset maksasolut | Suspensio hepatosyytit |
| Vleaviset maksasolut | |
| Yksinoikeus | Plasman vakaus |
| Plasmaproteiinia sitova | |
| Kokoveri | Ihmisen/apinan/koiran/rotta/hiiri/kani/sian tyhjä kokoveri |
Viestin aika: 2024 - 08 - 25 19:54:01