Bevezetés az mRNS -gyógyszerekbe
A messenger RNS (mRNS) egy nukleotidok sorozata, amely egy fehérjét kódol, és a citoplazmában képes organellák felhasználására a kódolt fehérje expresszálására. Az mRNS -gyógyszereket kémiailag módosítják a célok vagy antigének kiválasztása alapján, és egy specifikus beadási rendszeren keresztül (például LNP) lépnek be a citoplazmába, ahol egy specifikus fehérjét (a kémiai módosítás céljának megfelelõen) termelnek, és a hatás akár intracelluláris, vagy az utáni szekréció után az extracelluláris kompartmentré alakul ki. Elméletileg az mRNS bármilyen fehérjékre transzlizálható, és minden olyan gyógyszer, amely terápiaként fehérjéket használ, helyettesíthető mRNS -terápiákkal.
1. ábra. Az mRNS -gyógyszerek szerkezeti tulajdonságai és az a folyamat, amellyel hatékonyságukat fejezik ki
Az MRAN gyógyszerek farmakokinetikai vizsgálatának stratégiái
Ami az mRNS -gyógyszerek preklinikai farmakokinetikai vizsgálatát illeti, az mRNS -oltások, mRNS -terápiák és új gyógyszerészeti segédanyagokat célzó mRNS -oltásokra irányuló vizsgálatok három részére lehet osztani. Az FDA és az NMPA által kiadott kapcsolódó műszaki iránymutatások szerint az oltások általában nem igényelnek rutin farmakokinetikai vizsgálatokat, de néhány speciális oltást meg kell vizsgálni a biológiai eloszláshoz. Az mRNS vakcinák speciális oltásokhoz tartoznak, amelyek biológiai eloszlási vizsgálatokat igényelnek. És az mRNS -terápiás gyógyszerek farmakokinetikai vizsgálata segíthet megérteni a gyógyszerek mennyiségét. Az új gyógyszerészeti segédanyagokhoz, például a kationos lipidekhez vagy más LNP -szállító rendszerekhez tartozó összetevőkhöz új gyógyszerészeti segédanyagok, in vitro, in vivo és gyógyszerkölcsönhatásokhoz szükségesek az új gyógyszerészeti segédanyagok nem - klinikai biztonsági értékeléséhez szükséges iránymutatások szerint.Az in vitro vizsgálat tartalmazza a metabolikus stabilitást és a különféle rendszerek metabolit azonosítását, és az in vivo vizsgálat az állatokban történő abszorpciót, eloszlást, anyagcserét és ürülési vizsgálatokat tartalmaz a segédanyag in vivo adme folyamatának meghatározására. Kábítószer - Az új segédanyagok gyógyszerkölcsönhatásait a kockázati szinttől függően vizsgáljuk.
Iphase -hez kapcsolódó termékek
A messenger RNS (mRNS) egy nukleotidok sorozata, amely egy fehérjét kódol, és a citoplazmában képes organellák felhasználására a kódolt fehérje expresszálására. Az mRNS -gyógyszereket kémiailag módosítják a célok vagy antigének kiválasztása alapján, és egy specifikus beadási rendszeren keresztül (például LNP) lépnek be a citoplazmába, ahol egy specifikus fehérjét (a kémiai módosítás céljának megfelelõen) termelnek, és a hatás akár intracelluláris, vagy az utáni szekréció után az extracelluláris kompartmentré alakul ki. Elméletileg az mRNS bármilyen fehérjékre transzlizálható, és minden olyan gyógyszer, amely terápiaként fehérjéket használ, helyettesíthető mRNS -terápiákkal.
1. ábra. Az mRNS -gyógyszerek szerkezeti tulajdonságai és az a folyamat, amellyel hatékonyságukat fejezik ki
Az MRAN gyógyszerek farmakokinetikai vizsgálatának stratégiái
Ami az mRNS -gyógyszerek preklinikai farmakokinetikai vizsgálatát illeti, az mRNS -oltások, mRNS -terápiák és új gyógyszerészeti segédanyagokat célzó mRNS -oltásokra irányuló vizsgálatok három részére lehet osztani. Az FDA és az NMPA által kiadott kapcsolódó műszaki iránymutatások szerint az oltások általában nem igényelnek rutin farmakokinetikai vizsgálatokat, de néhány speciális oltást meg kell vizsgálni a biológiai eloszláshoz. Az mRNS vakcinák speciális oltásokhoz tartoznak, amelyek biológiai eloszlási vizsgálatokat igényelnek. És az mRNS -terápiás gyógyszerek farmakokinetikai vizsgálata segíthet megérteni a gyógyszerek mennyiségét. Az új gyógyszerészeti segédanyagokhoz, például a kationos lipidekhez vagy más LNP -szállító rendszerekhez tartozó összetevőkhöz új gyógyszerészeti segédanyagok, in vitro, in vivo és gyógyszerkölcsönhatásokhoz szükségesek az új gyógyszerészeti segédanyagok nem - klinikai biztonsági értékeléséhez szükséges iránymutatások szerint.Az in vitro vizsgálat tartalmazza a metabolikus stabilitást és a különféle rendszerek metabolit azonosítását, és az in vivo vizsgálat az állatokban történő abszorpciót, eloszlást, anyagcserét és ürülési vizsgálatokat tartalmaz a segédanyag in vivo adme folyamatának meghatározására. Kábítószer - Az új segédanyagok gyógyszerkölcsönhatásait a kockázati szinttől függően vizsgáljuk.
Iphase -hez kapcsolódó termékek
| Kategóriák | Osztályozás |
| Szubcelluláris frakció | máj lizoszóma |
| Savasított máj homogenizációja | |
| Máj/bél/vesék/tüdő S9 | |
| Máj/bél/vese/tüdő mikroszómák | |
| Máj/bél/vese/tüdő citoplazmatikus folyadék | |
| Primer májsejtek | Szuszpenziós májsejtek |
| Tőzsdei májsejtek | |
| Exkluzív plazma | Plazma stabilitás |
| Plazmafehérje -kötés | |
| Teljes vér | Emberi/majom/kutya/patkány/egér/nyúl/sertés üres teljes vér |
A postai idő: 2024 - 08 - 25 19:54:01