Inleiding tot mRNA -medicijnen
Messenger RNA (mRNA) is een sequentie van nucleotiden die codeert voor een eiwit, en in het cytoplasma kan organellen gebruiken om het gecodeerde eiwit tot expressie te brengen. MRNA -geneesmiddelen zijn chemisch gemodificeerd op basis van de selectie van doelen of antigenen en voert het cytoplasma in via een specifiek afgiftesysteem (bijv. LNP), waar ze een specifiek eiwit produceren (overeenkomend met het doel van het ontwerp van de chemische modificatie), en het effect optreedt intracellulair of na secretie in de extracellulaire compartment (Fig. 1). Theoretisch mRNA kan worden vertaald in elk eiwit, en alle geneesmiddelen die eiwitten als therapeutica gebruiken, kunnen worden vervangen door mRNA -therapieën.
Fig. 1. Structurele kenmerken van mRNA -geneesmiddelen en het proces waardoor ze hun werkzaamheid uitoefenen
Strategieën voor farmacokinetische studies van MRAN -geneesmiddelen
Wat betreft de preklinische farmacokinetische studie van mRNA -geneesmiddelen, kan deze worden onderverdeeld in drie delen van onderzoeken gericht op mRNA -vaccins, mRNA -therapeutica en nieuwe farmaceutische hulpstoffen. Volgens het vaccin - Gerelateerde technische richtlijnen uitgegeven door FDA en NMPA vereisen vaccins meestal geen routinematige farmacokinetische studies, maar sommige speciale vaccins moeten worden bestudeerd voor biodistributie. MRNA -vaccins behoren tot speciale vaccins, waarvoor biodistributiestudies nodig zijn. En de farmacokinetische studie van mRNA -therapeutische geneesmiddelen kan helpen de hoeveelheid te begrijpen - effectrelatie van geneesmiddelen. Voor nieuwe farmaceutische hulpstoffen, zoals kationische lipiden of andere ingrediënten in LNP -afgiftesystemen zijn nieuwe farmaceutische excipiënten, in vitro, in vivo en interactieonderzoek van geneesmiddelen vereist volgens de "richtlijnen voor niet -- klinische veiligheidsevaluatie van nieuwe farmaceutische excipiënten".De in vitro studie bevat metabole stabiliteit en metabolietidentificatie van verschillende systemen, en de in vivo studie bevat absorptie, verdeling, metabolisme en uitscheidingstudies bij dieren om het in vivo adme -proces van de excipiënt te bepalen. Geneesmiddel - Drugsinteracties van nieuwe hulpstoffen worden onderzocht, afhankelijk van het risiconiveau.
IPhase -gerelateerde producten
Messenger RNA (mRNA) is een sequentie van nucleotiden die codeert voor een eiwit, en in het cytoplasma kan organellen gebruiken om het gecodeerde eiwit tot expressie te brengen. MRNA -geneesmiddelen zijn chemisch gemodificeerd op basis van de selectie van doelen of antigenen en voert het cytoplasma in via een specifiek afgiftesysteem (bijv. LNP), waar ze een specifiek eiwit produceren (overeenkomend met het doel van het ontwerp van de chemische modificatie), en het effect optreedt intracellulair of na secretie in de extracellulaire compartment (Fig. 1). Theoretisch mRNA kan worden vertaald in elk eiwit, en alle geneesmiddelen die eiwitten als therapeutica gebruiken, kunnen worden vervangen door mRNA -therapieën.
Fig. 1. Structurele kenmerken van mRNA -geneesmiddelen en het proces waardoor ze hun werkzaamheid uitoefenen
Strategieën voor farmacokinetische studies van MRAN -geneesmiddelen
Wat betreft de preklinische farmacokinetische studie van mRNA -geneesmiddelen, kan deze worden onderverdeeld in drie delen van onderzoeken gericht op mRNA -vaccins, mRNA -therapeutica en nieuwe farmaceutische hulpstoffen. Volgens het vaccin - Gerelateerde technische richtlijnen uitgegeven door FDA en NMPA vereisen vaccins meestal geen routinematige farmacokinetische studies, maar sommige speciale vaccins moeten worden bestudeerd voor biodistributie. MRNA -vaccins behoren tot speciale vaccins, waarvoor biodistributiestudies nodig zijn. En de farmacokinetische studie van mRNA -therapeutische geneesmiddelen kan helpen de hoeveelheid te begrijpen - effectrelatie van geneesmiddelen. Voor nieuwe farmaceutische hulpstoffen, zoals kationische lipiden of andere ingrediënten in LNP -afgiftesystemen zijn nieuwe farmaceutische excipiënten, in vitro, in vivo en interactieonderzoek van geneesmiddelen vereist volgens de "richtlijnen voor niet -- klinische veiligheidsevaluatie van nieuwe farmaceutische excipiënten".De in vitro studie bevat metabole stabiliteit en metabolietidentificatie van verschillende systemen, en de in vivo studie bevat absorptie, verdeling, metabolisme en uitscheidingstudies bij dieren om het in vivo adme -proces van de excipiënt te bepalen. Geneesmiddel - Drugsinteracties van nieuwe hulpstoffen worden onderzocht, afhankelijk van het risiconiveau.
IPhase -gerelateerde producten
| Categorieën | Classificaties |
| Subcellulaire fractie | leverlysosoom |
| Verzuurde lever homogenaat | |
| Lever/darmen/nieren/longen S9 | |
| Lever/darm/nier/longmicrosomen | |
| Lever/darm/nier/longcytoplasmatisch vloeistof | |
| Primaire hepatocyten | Suspensie hepatocyten |
| Vermogen van hepatocyten | |
| Exclusief plasma | Plasmastabiliteit |
| Plasma -eiwitbinding | |
| Vol bloed | Mens/aap/honden/rat/muis/konijn/varken blanco volbloed |
Posttijd: 2024 - 08 - 25 19:54:01