Introduksjon til mRNA medisiner
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens av nukleotider som koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til å bruke organeller for å uttrykke det kodede proteinet. mRNA -medisiner er kjemisk modifisert basert på valg av mål eller antigener og kommer inn i cytoplasmaet gjennom et spesifikt leveringssystem (f.eks. LNP), der de produserer et spesifikt protein (tilsvarer formålet med den kjemiske modifikasjonsdesignet), og effekten skjer enten intracellulært eller etter sekresjon i det ekstracellulære rommet (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversettes til et hvilket som helst protein, og eventuelle medisiner som bruker proteiner som terapeutika kan erstattes av mRNA -terapier.
Fig. 1. Strukturelle trekk ved mRNA -medisiner og prosessen de utøver sin effektivitet
Strategier for farmakokinetiske studier av MRAN -medisiner
Når det gjelder den prekliniske farmakokinetiske studien av mRNA -medisiner, kan den deles inn i tre deler av studier som er rettet mot mRNA -vaksiner, mRNA -terapeutika og nye farmasøytiske hjelpestoffer. I henhold til vaksinen - Relaterte tekniske retningslinjer utstedt av FDA og NMPA, krever vaksiner vanligvis ikke rutinemessige farmakokinetiske studier, men noen spesielle vaksiner bør studeres for biodistribusjon. mRNA -vaksiner tilhører spesielle vaksiner, som krever biodistribusjonsstudier. Og den farmakokinetiske studien av mRNA -terapeutiske medisiner kan bidra til å forstå mengden - Effektforholdet mellom medisiner. For nye farmasøytiske hjelpestoffer, for eksempel kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP -leveringssystemer, er det nye farmasøytiske hjelpestoffer, in vitro, in vivo og medikamentinteraksjonsstudier er nødvendige i henhold til "retningslinjene for ikke - klinisk sikkerhetsevaluering av nye farmasøytiske hjelpestoffer".In vitro -studien inneholder metabolsk stabilitet og metabolittidentifikasjon av forskjellige systemer, og in vivo -studien inneholder absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelsesstudier hos dyr for å bestemme in vivo ADME -prosessen til hjelpestoffet. Medikament - Medikamentinteraksjoner av nye hjelpestoffer blir undersøkt avhengig av risikonivået.
IPhase -relaterte produkter
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens av nukleotider som koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til å bruke organeller for å uttrykke det kodede proteinet. mRNA -medisiner er kjemisk modifisert basert på valg av mål eller antigener og kommer inn i cytoplasmaet gjennom et spesifikt leveringssystem (f.eks. LNP), der de produserer et spesifikt protein (tilsvarer formålet med den kjemiske modifikasjonsdesignet), og effekten skjer enten intracellulært eller etter sekresjon i det ekstracellulære rommet (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversettes til et hvilket som helst protein, og eventuelle medisiner som bruker proteiner som terapeutika kan erstattes av mRNA -terapier.
Fig. 1. Strukturelle trekk ved mRNA -medisiner og prosessen de utøver sin effektivitet
Strategier for farmakokinetiske studier av MRAN -medisiner
Når det gjelder den prekliniske farmakokinetiske studien av mRNA -medisiner, kan den deles inn i tre deler av studier som er rettet mot mRNA -vaksiner, mRNA -terapeutika og nye farmasøytiske hjelpestoffer. I henhold til vaksinen - Relaterte tekniske retningslinjer utstedt av FDA og NMPA, krever vaksiner vanligvis ikke rutinemessige farmakokinetiske studier, men noen spesielle vaksiner bør studeres for biodistribusjon. mRNA -vaksiner tilhører spesielle vaksiner, som krever biodistribusjonsstudier. Og den farmakokinetiske studien av mRNA -terapeutiske medisiner kan bidra til å forstå mengden - Effektforholdet mellom medisiner. For nye farmasøytiske hjelpestoffer, for eksempel kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP -leveringssystemer, er det nye farmasøytiske hjelpestoffer, in vitro, in vivo og medikamentinteraksjonsstudier er nødvendige i henhold til "retningslinjene for ikke - klinisk sikkerhetsevaluering av nye farmasøytiske hjelpestoffer".In vitro -studien inneholder metabolsk stabilitet og metabolittidentifikasjon av forskjellige systemer, og in vivo -studien inneholder absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelsesstudier hos dyr for å bestemme in vivo ADME -prosessen til hjelpestoffet. Medikament - Medikamentinteraksjoner av nye hjelpestoffer blir undersøkt avhengig av risikonivået.
IPhase -relaterte produkter
| Kategorier | Klassifiseringer |
| Subcellulær brøk | Leverlysosom |
| Forsuret leverhomogenat | |
| Lever/tarmer/nyrer/lungene S9 | |
| Lever/tarm/nyre/lungemikrosomer | |
| Lever/tarm/renal/lunge cytoplasmatisk væske | |
| Primære hepatocytter | Suspensjonshepatocytter |
| Platable hepatocytter | |
| Eksklusiv plasma | Plasmabilitet |
| Plasmaproteinbinding | |
| Helt blod | Menneskelig/ape/hjørnetann/rotte/mus/kanin/gris blank helblod |
POST TID: 2024 - 08 - 25 19:54:01