Úvod do drog mRNA
Messenger RNA (mRNA) je sekvencia nukleotidov, ktorá kóduje proteín, a v cytoplazme je schopná použiť organely na exprimovaný proteín kódovaného. Lieky mRNA sú chemicky modifikované na základe výberu cieľov alebo antigénov a vstupujú do cytoplazmy prostredníctvom špecifického dodávateľského systému (napr. LNP), kde produkujú špecifický proteín (zodpovedajúci účelu návrhu chemickej modifikácie) a k účinku dochádza buď intracelulárne alebo po sekrécii do extracelulárnej kompartmentu (obr. 1). Teoreticky sa môže mRNA preložiť do akéhokoľvek proteínu a akékoľvek lieky, ktoré používajú proteíny ako terapeutiká, môžu byť nahradené mRNA terapiou.
Obr. 1. Štrukturálne vlastnosti mRNA liekov a proces, ktorým majú účinnosť
Stratégie farmakokinetických štúdií liekov MRAN
Pokiaľ ide o predklinickú farmakokinetickú štúdiu liekov mRNA, môže sa rozdeliť do troch častí štúdií zameraných na vakcíny proti mRNA, mRNA terapeutiky a nové farmaceutické excipienty. Podľa technických pokynov súvisiacich s vakcínou vydaným FDA a NMPA vakcíny zvyčajne nevyžadujú rutinné farmakokinetické štúdie, ale niektoré špeciálne vakcíny by sa mali študovať na biodistribúciu. Vakcíny mRNA patria do špeciálnych vakcín, ktoré si vyžadujú štúdie biodistribúcie. A farmakokinetická štúdia terapeutických liekov mRNA môže pomôcť pochopiť vzťah k množstvu účinku liekov. V prípade nových farmaceutických pomocných látok, ako sú katiónové lipidy alebo iné zložky v systémoch dodávky LNP, sú nové farmaceutické pomocné látky, in viro, in vivo a štúdie interakcie s liečivami podľa „usmernení pre ne - Klinickú bezpečnosť hodnotenie hodnotenia nových farmaceutických látok“.Štúdia in vitro obsahuje metabolickú stabilitu a identifikáciu metabolitov rôznych systémova štúdia in vivo obsahuje štúdie absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania zvierat, aby sa stanovil proces in vivo adopientov. Drogové interakcie nových pomocných látok sa skúmajú v závislosti od úrovne rizika.
Produkty súvisiace s ipházou
Messenger RNA (mRNA) je sekvencia nukleotidov, ktorá kóduje proteín, a v cytoplazme je schopná použiť organely na exprimovaný proteín kódovaného. Lieky mRNA sú chemicky modifikované na základe výberu cieľov alebo antigénov a vstupujú do cytoplazmy prostredníctvom špecifického dodávateľského systému (napr. LNP), kde produkujú špecifický proteín (zodpovedajúci účelu návrhu chemickej modifikácie) a k účinku dochádza buď intracelulárne alebo po sekrécii do extracelulárnej kompartmentu (obr. 1). Teoreticky sa môže mRNA preložiť do akéhokoľvek proteínu a akékoľvek lieky, ktoré používajú proteíny ako terapeutiká, môžu byť nahradené mRNA terapiou.
Obr. 1. Štrukturálne vlastnosti mRNA liekov a proces, ktorým majú účinnosť
Stratégie farmakokinetických štúdií liekov MRAN
Pokiaľ ide o predklinickú farmakokinetickú štúdiu liekov mRNA, môže sa rozdeliť do troch častí štúdií zameraných na vakcíny proti mRNA, mRNA terapeutiky a nové farmaceutické excipienty. Podľa technických pokynov súvisiacich s vakcínou vydaným FDA a NMPA vakcíny zvyčajne nevyžadujú rutinné farmakokinetické štúdie, ale niektoré špeciálne vakcíny by sa mali študovať na biodistribúciu. Vakcíny mRNA patria do špeciálnych vakcín, ktoré si vyžadujú štúdie biodistribúcie. A farmakokinetická štúdia terapeutických liekov mRNA môže pomôcť pochopiť vzťah k množstvu účinku liekov. V prípade nových farmaceutických pomocných látok, ako sú katiónové lipidy alebo iné zložky v systémoch dodávky LNP, sú nové farmaceutické pomocné látky, in viro, in vivo a štúdie interakcie s liečivami podľa „usmernení pre ne - Klinickú bezpečnosť hodnotenie hodnotenia nových farmaceutických látok“.Štúdia in vitro obsahuje metabolickú stabilitu a identifikáciu metabolitov rôznych systémova štúdia in vivo obsahuje štúdie absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania zvierat, aby sa stanovil proces in vivo adopientov. Drogové interakcie nových pomocných látok sa skúmajú v závislosti od úrovne rizika.
Produkty súvisiace s ipházou
| Kategórie | Klasifikácia |
| Subcelulárna časť | pečeňový lyzozóm |
| Okyslený homogenát pečene | |
| Pečeň/črevá/obličky/pľúca S9 | |
| Pečeň/črevné/obličkové/pľúcne mikrozómy | |
| Pečeň/črevná/obličková/pľúcna cytoplazmatická tekutina | |
| Primárne hepatocyty | Zavesenie hepatocytov |
| Platbable hepatocyty | |
| Exkluzívna plazma | Stabilita plazmy |
| Väzba plazmy proteínu | |
| Celá krv | Ľudská/opica/psie/potkan/myš/králičie/prasa slepá celá krv |
Čas príspevku: 2024 - 08 - 25 19:54:01