Uvod v zdravila za mRNA
Messenger RNA (mRNA) je zaporedje nukleotidov, ki kodira protein, v citoplazmi pa lahko uporabi organele za izražanje kodiranega proteina. Zdravila mRNA se kemično spreminjajo na podlagi izbire tarč ali antigenov in vstopijo v citoplazmo prek specifičnega sistema za dostavo (npr. LNP), kjer proizvajajo specifičen protein (ki ustreza namenu zasnove kemične modifikacije), učinek pa se pojavi bodisi znotrajcelični ali po izločanju v ekstracelični predel (slika 1). Teoretično mRNA lahko prevedemo v katero koli beljakovino in vsa zdravila, ki uporabljajo beljakovine, saj lahko terapevtike nadomestijo s terapijami mRNA.
Slika 1. Strukturne značilnosti zdravil mRNA in postopek, s katerim izvajajo svojo učinkovitost
Strategije za farmakokinetične študije zdravil MRAN
Kar zadeva predklinično farmakokinetično študijo zdravil mRNA, jo lahko razdelimo na tri dele študije, ki ciljajo na cepiva proti mRNA, mRNA terapevtike in nove farmacevtske pomožne pomožnike. V skladu s cepivom - povezanimi tehničnimi smernicami, ki sta jih izdala FDA in NMPA, cepiva običajno ne zahtevajo rutinskih farmakokinetičnih študij, vendar je treba za biološko porazdelitev preučiti nekatera posebna cepiva. Cepiva proti mRNA spadajo v posebna cepiva, ki zahtevajo študije biorazdelitve. In farmakokinetična študija terapevtskih zdravil mRNA lahko pomaga razumeti količino - učinek odnosa zdravil. Za nove farmacevtske pomožne snovi, kot so kationski lipidi ali druge sestavine v sistemih za dostavo LNP, so nove farmacevtske pomožnike, in vitro, in vivo in interakcije z zdravili, so potrebne v skladu s "smernicami za ne - klinično varnost novih farmacevtskih pomožnih snovi".Študija in vitro vsebuje presnovno stabilnost in identifikacijo presnovkov različnih sistemov, in in vivo študija vsebuje študije absorpcije, porazdelitve, metabolizma in izločanja pri živalih za določitev in vivo procesa pomožnika. Preučeni so interakciji med zdravili novih pomožnih snovi, odvisno od stopnje tveganja.
Izdelki, povezani z ifazo
Messenger RNA (mRNA) je zaporedje nukleotidov, ki kodira protein, v citoplazmi pa lahko uporabi organele za izražanje kodiranega proteina. Zdravila mRNA se kemično spreminjajo na podlagi izbire tarč ali antigenov in vstopijo v citoplazmo prek specifičnega sistema za dostavo (npr. LNP), kjer proizvajajo specifičen protein (ki ustreza namenu zasnove kemične modifikacije), učinek pa se pojavi bodisi znotrajcelični ali po izločanju v ekstracelični predel (slika 1). Teoretično mRNA lahko prevedemo v katero koli beljakovino in vsa zdravila, ki uporabljajo beljakovine, saj lahko terapevtike nadomestijo s terapijami mRNA.
Slika 1. Strukturne značilnosti zdravil mRNA in postopek, s katerim izvajajo svojo učinkovitost
Strategije za farmakokinetične študije zdravil MRAN
Kar zadeva predklinično farmakokinetično študijo zdravil mRNA, jo lahko razdelimo na tri dele študije, ki ciljajo na cepiva proti mRNA, mRNA terapevtike in nove farmacevtske pomožne pomožnike. V skladu s cepivom - povezanimi tehničnimi smernicami, ki sta jih izdala FDA in NMPA, cepiva običajno ne zahtevajo rutinskih farmakokinetičnih študij, vendar je treba za biološko porazdelitev preučiti nekatera posebna cepiva. Cepiva proti mRNA spadajo v posebna cepiva, ki zahtevajo študije biorazdelitve. In farmakokinetična študija terapevtskih zdravil mRNA lahko pomaga razumeti količino - učinek odnosa zdravil. Za nove farmacevtske pomožne snovi, kot so kationski lipidi ali druge sestavine v sistemih za dostavo LNP, so nove farmacevtske pomožnike, in vitro, in vivo in interakcije z zdravili, so potrebne v skladu s "smernicami za ne - klinično varnost novih farmacevtskih pomožnih snovi".Študija in vitro vsebuje presnovno stabilnost in identifikacijo presnovkov različnih sistemov, in in vivo študija vsebuje študije absorpcije, porazdelitve, metabolizma in izločanja pri živalih za določitev in vivo procesa pomožnika. Preučeni so interakciji med zdravili novih pomožnih snovi, odvisno od stopnje tveganja.
Izdelki, povezani z ifazo
| Kategorije | Klasifikacije |
| Podcelična frakcija | Lizosom jeter |
| Zakisljiv jetrni homogenat | |
| Jetra/črevesje/ledvice/pljuča S9 | |
| Jetra/črevesne/ledvične/pljučne mikrosome | |
| Jetra/črevesna/ledvična/pljučna citoplazemska tekočina | |
| Primarni hepatociti | Suspenzijski hepatociti |
| Plazovni hepatociti | |
| Ekskluzivna plazma | Stabilnost v plazmi |
| Vezava plazemskih beljakovin | |
| Polna kri | Človeški/opica/pasja/podgana/miška/zajec/prašič prazna polna kri |
Čas objave: 2024 - 08 - 25 19:54:01