Introduktion till mRNA -läkemedel
Messenger RNA (mRNA) är en sekvens av nukleotider som kodar ett protein, och i cytoplasma kan använda organeller för att uttrycka det kodade proteinet. mRNA -läkemedel modifieras kemiskt baserat på valet av mål eller antigener och kommer in i cytoplasma genom ett specifikt leveranssystem (t.ex. LNP), där de producerar ett specifikt protein (motsvarande syftet med den kemiska modifieringsdesignen), och effekten inträffar antingen intracellulärt eller efter utsöndring i det extracellulära facket (Fig. 1). Teoretiskt kan mRNA översättas till vilket protein som helst, och alla läkemedel som använder proteiner som terapeutika kan ersättas av mRNA -terapier.
Fig. 1. Strukturella egenskaper hos mRNA -läkemedel och processen genom vilken de utövar sin effektivitet
Strategier för farmakokinetiska studier av MRAN -läkemedel
När det gäller den prekliniska farmakokinetiska studien av mRNA -läkemedel kan den delas upp i tre delar av studier som riktar sig till mRNA -vacciner, mRNA -terapeutik och nya farmaceutiska hjälpämnen. Enligt de vaccin - relaterade tekniska riktlinjerna som utfärdats av FDA och NMPA kräver vacciner vanligtvis inte rutinmässiga farmakokinetiska studier, men vissa speciella vacciner bör studeras för biodistribution. mRNA -vacciner tillhör speciella vacciner, som kräver biodistributionsstudier. Och den farmakokinetiska studien av mRNA -terapeutiska läkemedel kan hjälpa till att förstå mängden - Effektförhållandet mellan läkemedel. För nya farmaceutiska hjälpämnen, såsom katjoniska lipider eller andra ingredienser i LNP -leveranssystem, är nya farmaceutiska hjälpämnen, in vitro, in vivo och läkemedelsinteraktionsstudier krävs enligt "riktlinjer för icke -klinisk säkerhetsutvärdering av nya farmaceutiska hjälpämnen".In vitro -studien innehåller metabolisk stabilitet och metabolitidentifiering av olika systemoch in vivo -studien innehåller absorptions-, distribution, metabolism och utsöndringsstudier på djur för att bestämma in vivo -ADME -processen för den hjälpande. Läkemedelsinteraktioner mellan nya hjälpämnen undersöks beroende på risknivån.
IPhase -relaterade produkter
Messenger RNA (mRNA) är en sekvens av nukleotider som kodar ett protein, och i cytoplasma kan använda organeller för att uttrycka det kodade proteinet. mRNA -läkemedel modifieras kemiskt baserat på valet av mål eller antigener och kommer in i cytoplasma genom ett specifikt leveranssystem (t.ex. LNP), där de producerar ett specifikt protein (motsvarande syftet med den kemiska modifieringsdesignen), och effekten inträffar antingen intracellulärt eller efter utsöndring i det extracellulära facket (Fig. 1). Teoretiskt kan mRNA översättas till vilket protein som helst, och alla läkemedel som använder proteiner som terapeutika kan ersättas av mRNA -terapier.
Fig. 1. Strukturella egenskaper hos mRNA -läkemedel och processen genom vilken de utövar sin effektivitet
Strategier för farmakokinetiska studier av MRAN -läkemedel
När det gäller den prekliniska farmakokinetiska studien av mRNA -läkemedel kan den delas upp i tre delar av studier som riktar sig till mRNA -vacciner, mRNA -terapeutik och nya farmaceutiska hjälpämnen. Enligt de vaccin - relaterade tekniska riktlinjerna som utfärdats av FDA och NMPA kräver vacciner vanligtvis inte rutinmässiga farmakokinetiska studier, men vissa speciella vacciner bör studeras för biodistribution. mRNA -vacciner tillhör speciella vacciner, som kräver biodistributionsstudier. Och den farmakokinetiska studien av mRNA -terapeutiska läkemedel kan hjälpa till att förstå mängden - Effektförhållandet mellan läkemedel. För nya farmaceutiska hjälpämnen, såsom katjoniska lipider eller andra ingredienser i LNP -leveranssystem, är nya farmaceutiska hjälpämnen, in vitro, in vivo och läkemedelsinteraktionsstudier krävs enligt "riktlinjer för icke -klinisk säkerhetsutvärdering av nya farmaceutiska hjälpämnen".In vitro -studien innehåller metabolisk stabilitet och metabolitidentifiering av olika systemoch in vivo -studien innehåller absorptions-, distribution, metabolism och utsöndringsstudier på djur för att bestämma in vivo -ADME -processen för den hjälpande. Läkemedelsinteraktioner mellan nya hjälpämnen undersöks beroende på risknivån.
IPhase -relaterade produkter
| Kategorier | Klassificeringar |
| Subcellulär fraktion | leverlysosom |
| Försurad leverhomogenat | |
| Lever/tarmar/njurar/lungor S9 | |
| Lever/tarm/njur/lungmikrosomer | |
| Lever/tarm/njur/lungcytoplasmatisk vätska | |
| Primära hepatocyter | Suspensionshepatocyter |
| Plattform | |
| Exklusiv plasma | Plasmstabilitet |
| Plasmaproteinbindning | |
| Fullblod | Mänsklig/apa/hund/råtta/mus/kanin/gris tomt helblod |
Inläggstid: 2024 - 08 - 25 19:54:01