Talu ai ona o le fualaau faasaina e faʻaitiitia ai le gaioiga o le enzyme i le faʻaumiumi o le taimi o le incubation in vitro, o faʻataʻitaʻiga masani in vitro metabolism ei ai tapulaʻa e pei o le taimi puupuu o le incubation, maualalo le liua o le metabolic ma le maualuga o le faʻatapulaʻaina o le suʻesuʻeina (o le aofaʻi pito i lalo ole CLint assay o le 2.5 μL / (min · 106 sela)), lea e le mafai ona vavalo lemu CLint fualaau faasaina.[1]. I le taimi nei,hepatocytes e sili atu enzymes e manaʻomia mo le faʻamaʻiina, faʻaititia, hydrolysis ma dimerization tali faʻatusatusa imicrosomes ate, ma in vitro systems, o le tele o faʻataʻitaʻiga fou e masani ona faʻamalieina e faʻatatau i lehepatocyte faiga ma fa'ata'ita'i atili i le in vivo si'osi'omaga e fa'aumiumi ai le fa'atumauina o gaioiga enzyme i totonuhepatocytes, ma le faaumiumi o le taimi incubation e maua ai le avanoa e mataʻituina lelei le suiga o le metabolic o vailaʻau faʻasolosolo faʻagesegese.[1,2].
Ona o lenei mea, o le IPHASE, i le avea ai ma taʻitaʻi i meaola faʻaola mo suʻesuʻega in vitro, ua paionia le HepatoMax ™ System ma le HepatoCon ™ Media System e faʻavae i luga o le suʻesuʻega o le hepatocytes muamua ma sela stromal o ituaiga eseese, e aofia ai tagata, manuki, taifau, isumu, ma isi.hepatocytes e fai ma faʻataʻitaʻiga, ma na faʻatulagaina faiga uma e lua mo le fuafuaina o le gaioiga ma le mautu o le metabolic o ituaiga enzyme faʻapitoa ma le faʻateleina o le tau tali o metabolites o le vailaʻau tolbutamide i le 10 aso ma le 7 aso e faʻamaonia ai faiga. Metabolite faʻateleina le tau tali ile 10 aso ma le gaioiga ma le faʻamautuina o le metabolic o ituaiga enzyme faʻapitoa ile 7 aso na faʻamoemoe e faʻamaonia faiga.
- (1) O faiga fa'aleaganu'u fa'amaonia e lua e fa'apea:
IPHASE-HepatoMax™ose faiga fa'a-aganu'u fa'aaisa fa'aaisa fa'aaisa hepatocytes tagata ma sela stromal. O le hepatocytes a le tagata muamua na toe faʻaolaina ma faʻapipiʻiina i sela stromal i le HepatoP ™ medium mo le 3 aso e amata ai le suʻega o fualaau faasaina, ma o le metabolism o le vailaʻau na faia i le serum - free HepatoDo ™ medium, lea na toe faʻatumu i le vailaʻau e aunoa ma le suia o le ala. Ole aofaʻi ole 4, 72, 168 ma le 240 itula i le maeʻa ai o le faʻaaogaina o vailaʻau, o le tau faʻaopoopo o metabolites vailaʻau na fuafuaina mo suʻesuʻega.
IPHASE-HepatoCon™, i le isi itu, o se faiga mo le fa'atupuina o le hepatocytes muamua a le tagata i le HepatoCon™. Ina ua uma ona toe faaola mai le tagata muamuahepatocytes, o le su'esu'ega o fualaau fa'asaina na faia pe a uma le 3 aso o le aganu'u i le HepatoCon™ medium na'o ia, ma o le taimi mulimuli ane o le pulega, le faiga fa'aleaganu'u ma le fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga e tutusa ma le faiga o le HepatoMax™.
I le taimi nei, ina ia mautinoa le saʻo ma le malosi o faʻaiʻuga, na faia e le IPHASE se faʻatonuga masani (cell - free) ma se stromal cell control i le taimi lava e tasi, faʻatasi ai ma le tolu toe faia, ma o faʻaiʻuga na faʻaalia ai o leIPHASE-HepatoMax™ maIPHASE-HepatoCon™ faiga na maua ai se tali malosi pito i luga ole metabolite mai le aso 3 agai i luma, ma na latou faʻaalia uma le malosi o le suiga o le metabolic.
- (2) Ole metabolism ole vaila'au e fa'alagolago tele ile hepatocyteCYP450enzyme system, ma o lona gaioiga e mafai ona fuaina ina ia sili atu le suʻesuʻeina.
O leIPHASE-HepatoMax™ maIPHASE-HepatoCon™ faiga fa'aoga lelei.
Ua fa'atūina e le IPHASE ni vaega se fa o le fa'atonuga (leai ni sela), HepatoMax™, HepatoCon™ ma sela stromal. Fa'aaogaina puipui-fa'atagata muamuahepatocytee fai ma fa'ata'ita'iga, o le metabolite fa'ateleina le tau oCYP1A2, CYP2B6maCYP3A4na faʻamaonia i le aso 0, 3 ma le 7 mulimuli anehepatocytetoe faʻaleleia mo le 3 aso e faʻaaoga ai le finasteride, bupropion ma le midazolam e fai ma substrates, i le faasologa. Metabolite faʻateleina tau faʻaalia e luaIPHASE-HepatoMax™ maIPHASE-HepatoCon™ na fa'aalia e faiga fa'amalosi le fa'agaioiga o le enzyme i le aso 7, fa'ateleina le fa'alauiloaina o le metabolism masani o fualaau.
- (3) I le faʻaopoopoga i le faʻamaoniaina o le gaioiga o le enzyme, o le faʻamautuina lelei o le metabolic o se laasaga taua ma le taua i le faʻamaoniaina o le aoga o faʻataʻitaʻiga in vitro.
IPHASE faʻatūina ni vaega se tolu o HepatoMax ™, HepatoCon ™ ma stromal sela e fuafua ai le mautu o le gasegase o le Tolbutimide i luga o se vaitaimi o le 80 itula e faʻaaoga ai le hepatocytes muamua o le tagata e fai ma faʻataʻitaʻiga, lea na faia i le 3 aso talu ona toe faʻaolaina le mea muamua.hepatocytes, ma i'uga na fa'aalia ai o leIPHASE-HepatoMax™ maIPHASE-HepatoCon™ O faiga uma na fa'aalia ai le malosi o gaioiga fa'amama i totonu ole tau sili ona umi ole taimi ole su'ega.
I se aotelega, IPHASE, o se taʻitaʻi i in vitro bio-reagents, ua atiaʻeIPHASE HepatoMax™ maIPHASE HepatoCon™ fa'ata'ita'iga in vitro fa'avae ile puipui-fa'aoga tagata, manuki, taifau, isumu ma isumuhepatocytes ma stromal sela o genera eseese, faatasi ai ma suiga metabolic sili ona lelei, gaoioiga enzyme malosi ma gaoioiga kilia metabolic malosi, lea e ofoina atu filifiliga fou mo tatou tagata faatau e atiina ae maualalo - kilia fualaau faasaina, ma o se paaga taua e iloa fualaau faasaina! O leIPHASE HepatoMax™ maIPHASE HepatoCon™ fa'ata'ita'iga in vitro ofo atu fua fa'aliliuga metabolic sili, fa'agaioiga enzyme fa'agaioiga ma malosi gaioiga fa'amama, tu'uina atu filifiliga fou mo tagata fa'atau e atia'e ai vaila'au fa'amama maualalo, ma o se paaga taua i le su'eina o vaila'au!
Fa'asinomaga:
[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.
[2] Di L, Trapa P, Obach RS, et al. O se auala fou e fa'asalalau mo le fa'amauina o tau fa'amama [J]. Fualaau fa'asaina ma le tu'uina atu, 2012, 40(9): 1860-1865.
Taimi meli: 2024-07-19 17:20:41