Narkotik metabolizasiya edən ferment fəaliyyətləri, in vitro inkubasiya vaxtında uzanır, in vitro inkubolizm modellərində ənənəvi inkubasiya vaxtı, aşağı metabolik dönüşüm və yüksək aşağı hədd məhdudluğu kimi məhdudiyyətlərə malikdir[1]. Bu vaxthepatosits oksidləşmə, azalma, hidroliz və ölçmə reaksiyaları üçün tələb olunan daha çox ferment varqaraciyər mikrosomlarıvə vitro sistemlərində bir çox roman modelləri əsasında optimallaşdırılmağa meyllidirhepatosit sistem və ferment fəaliyyətinin saxlanmasını uzatmaq üçün vivo mühitində daha da təqlid edinhepatositS və inkubasiya vaxtının uzadılması yavaş metabolizinq dərmanlarının kifayət qədər metabolik çevrilməsini izləmək imkanı təmin edir[1,2].
Bu barədə, Ifase, Vitro araşdırmalarında bioloji reapentlərin lideri olaraq, HepatoMax ™ sistemini və Hepatocon ™ media sistemini, insan, meymun, canine, siçovul və siçan və siçan və siçan və siçan və siçan və siçan və siçan və siçan və siçan və siçan və hepatokon ™ media sistemi öyrənməyə əsaslanaraq HepatoCon ™ media sistemihepatositN nümunəsi olaraq və hər iki sistem, hər iki sistem, hər iki sistemin müəyyən ferment növlərinin və metaboliklərin metabolik sabitliyinin müəyyən edilməsi və sistemləri yoxlamaq üçün narkotik tolbutamidinin metabolitlərinin metabolitlərinin cavab dəyərinin artması üçün quruldu. Metabolitin 10 gündə reaksiya dəyəri və 7 gündə xüsusi ferment növlərinin fəaliyyəti və metabolik sabitliyi sistemləri təsdiqləmək üçün təyin olundu.
- (1) İki sistemli dərman doğrulama mədəniyyət prosesi aşağıdakı kimidir:
İPase - HepatoMax ™Bir Co - Dondurulmuş Divili İbtidai İnsan Hepatositləri və Stromal Hüceyrələrinin Mədəniyyət Sistemi. İbtidai insan hepatositləri, Narkotik Administrasiyasına başlamaq üçün 3 gün ərzində Hepatop ™ mühiti və dərmanın metabolizmi ilə aparıldığını, yalnız dərmanı dəyişdirmədən dərmanla doldurulmuş pulsuz Hepatodo ™ mühiti ilə həyata keçirildi. Dərman rəhbərliyindən 4, 72, 168 və 240 saat sonra cəmi 4, 72, 168 və 240 saat, dərman metabolitlərinin dəyəri təhlil üçün müəyyən edildi.
İPhase - Hepatocon ™Digər tərəfdən, Hepatocon ™ mühitində dondurulmuş yapışan əsas insan hepatositləri mədəniyyət üçün bir sistemdir. Əsas insanı geri qaytardıqdan sonrahepatositS, Narkotik Administrasiyası ASSAY, Hepatocon ™ mühitində 3 günlük mədəniyyətdən sonra edildikdən sonra və sonrakı idarəetmə vaxtı, mədəniyyət sistemi və ASSAY metodologiyası Hepatomax ™ sistemi ilə eyni idi.
Bu vaxt, nəticələrin düzgünlüyünü və sərtliyini təmin etmək üçün iPhase, eyni zamanda bir orta nəzarət (hüceyrə - pulsuz) və eyni zamanda bir hüceyrə nəzarəti, üç replikat və nəticələr göstərdiİPase - HepatoMax ™ vəİPhase - Hepatocon ™ Sistemlər 3-cü gündən etibarən güclü bir pik metabolit cavabı və hər ikisi də güclü metabolik dövriyyə sürətini göstərdilər.
- (2) Dərman mübadiləsi əsasən hepatositdən asılıdırCYP450ferment sistemi və fəaliyyəti daha yaxşı yoxlamaq üçün ölçülə bilər.
BuİPase - HepatoMax ™ vəİPhase - Hepatocon ™ Sistemlər yaxşı tətbiq olunur.
İPase, dörd kateqoriyalı orta nəzarət (hüceyrə yoxdur), HepatoMax ™, HepatoCon ™ və stromal hüceyrələri qurun. Divardan istifadəhepatositN nümunəsi olaraq, metabolitin dəyərlərini artırırCyp1a2, Cyp2b6vəCyp3a4gün 0, 3 və 7-də təsdiqləndihepatositFinasteride, Bupropion və Midazolamdan istifadə edərək 3 gün ərzində substratlar olaraq, müvafiq olaraq. Metabolit artım dəyərlərini hər ikisinin də göstərdiİPase - HepatoMax ™ vəİPhase - Hepatocon ™ Sistemlər normal ferment fəaliyyətini ardıcıl olaraq normal dərman mübadiləsini təşviq etməklə davam etdirdi.
- (3) Ferment fəaliyyətinin təsdiqlənməsinə əlavə olaraq, yaxşı metabolik sabitlik də in vitro modellərində faydalanmasında vacib və əvəzolunmaz bir addımdır.
İPhase, HepatoMax ™, HepatoCon ™ və stromaMon ™ və Stromal hüceyrələri qurulmuş, ilkin reanimasiya edildikdən sonra 3 gün sonra adlandırılan birincisi kimi, 80 saatlıq insan hepatositlərindən istifadə edərək, hepatoCon ™ və stromalik sabitliyini müəyyənləşdirinhepatositS və nəticələr də hər ikisinin olduğunu göstərdiİPase - HepatoMax ™ vəİPhase - Hepatocon ™ Sistemlər həm ARDAM vaxtının ən uzun dəyəri daxilində möhkəm metabolik rəsmiləşdirmə fəaliyyətini göstərdi.
Xülasə, Iphase, Vitro Bio-da lider olaraq, Reagents, inkişaf etmişdirİPhase Hepatomax ™ vəİPhase Hepatocon ™ Divara əsaslanan in vitro modellərdə - İbtidai insan, meymun, canine, siçovul və siçan tətbiq olunurhepatositMükəmməl metabolik dövriyyəsi, aktiv ferment dövriyyəsi və güclü metabolik rəsmiləşdirmə fəaliyyətləri ilə, müştərilərimizin aşağı səviyyədə inkişaf etməsi üçün yeni seçimlər və narkotik kəşfinin həyata keçirilməsinin əvəzolunmaz ortağıdır! BuİPhase Hepatomax ™ vəİPhase Hepatocon ™ Vitro modellərində əla metabolik dövriyyə tempi, aktiv ferment fəaliyyəti və güclü metabolik rəsmiləşdirmə fəaliyyətləri, müştərilərin aşağı səviyyədə inkişaf etməsi üçün yeni seçimlər və narkotik kəşfində vacib tərəfdaşdır!
İstinad:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 国药科大学学报国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] di l, trapa p, obach r s, et al. Aşağı - Təmizləmə dəyərlərini müəyyənləşdirmək üçün yeni bir rele metodu [J]. Dərman mübadiləsi və dispozisiya, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Time vaxt: 2024 - 07 - 19 17:20:41