Wiwit aktivitas enzim metabolisasi obat mboko sithik kanthi suwene wektu inkubasi in vitro, model metabolisme in vitro tradisional duwe watesan kayata wektu inkubasi sing cendhak, konversi metabolisme sing sithik lan watesan deteksi sing luwih murah (wates kuantitatif kuantitatif CLint assay yaiku 2.5 μL / (min · 106 sel)), sing ora bisa diprediksi kanthi alon-alon obat CLint saka metabolisasi.[1]. Sauntara kuwi,hepatosits duwe enzim luwih dibutuhake kanggo oksidasi, abang, hidrolisis lan reaksi dimerisasi dibandhingake karomikrosom ati, lan sistem in vitro, akeh model novel cenderung dioptimalake adhedhasarhepatosit sistem lan luwih niru lingkungan in vivo kanggo ndawakake penylametan aktivitas enzim inghepatosits, lan prolongation saka wektu inkubasi menehi kamungkinan kanggo ngawasi transformasi metabolis cekap saka obat-obatan metabolizing alon.[1,2].
Amarga iki, IPHASE, minangka pimpinan ing reagen biologis kanggo riset in vitro, wis dadi pionir Sistem HepatoMax™ lan Sistem Media HepatoCon™ adhedhasar studi babagan hepatosit primer lan sel stroma saka macem-macem genera, kalebu manungsa, monyet, asu, tikus, lan tikus, lan sapiturute.hepatosits minangka conto, lan loro sistem padha nyiyapake kanggo netepake aktivitas lan stabilitas metabolis jinis enzim tartamtu lan Tambah ing Nilai respon metabolit saka tolbutamide tamba ing 10 dina lan 7 dina kanggo verifikasi sistem. Metabolit nambah nilai respon ing 10 dina lan aktivitas lan stabilitas metabolisme saka jinis enzim tartamtu ing 7 dina ditemtokake kanggo ngesyahke sistem.
- (1) Kalih proses kultur validasi obat ingkang sistematis inggih menika:
IPHASE-HepatoMax™minangka sistem kultur saka hepatosit manungsa primer lan sel stroma berdinding beku. Hepatosit manungsa primer diresusitasi lan diinkubasi karo sel stroma ing medium HepatoP™ sajrone 3 dina kanggo miwiti tes administrasi obat, lan metabolisme obat kasebut ditindakake ing medium HepatoDo™ serum-free, sing diisi ulang mung karo obat kasebut tanpa ngganti medium. Gunggunge 4, 72, 168 lan 240 jam sawise administrasi obat, nilai tambah metabolit obat ditemtokake kanggo analisis.
IPHASE-HepatoCon™, ing sisih liya, minangka sistem kanggo kultur hepatosit manungsa primer sing beku ing medium HepatoCon™. Sawise resuscitating manungsa utamihepatosits, tes administrasi obat ditindakake sawise 3 dina kultur ing medium HepatoCon™, lan wektu administrasi, sistem kultur lan metodologi tes padha karo sistem HepatoMax™.
Kangge, kanggo mesthekake akurasi lan kaku asil, IPHASE nindakake kontrol medium (sel-free) lan kontrol sel stromal ing wektu sing padha, kanthi telung replikasi, lan asil nuduhake yenIPHASE-HepatoMax™ lanIPHASE-HepatoCon™ Sistem ngasilake respon metabolit puncak sing kuat wiwit dina kaping 3, lan loro-lorone nuduhake tingkat turnover metabolik sing kuat.
- (2) Metabolisme obat utamane gumantung marang hepatositCYP450sistem enzim, lan aktivitase bisa diukur kanggo luwih mriksa.
IngIPHASE-HepatoMax™ lanIPHASE-HepatoCon™ sistem duwe applicability apik.
IPHASE nyiyapake papat kategori kontrol medium (ora ana sel), HepatoMax™, HepatoCon™ lan sel stroma. Nggunakake wall-adherent manungsa utamihepatosits minangka conto, metabolit nambah nilai sakaCYP1A2, CYP2B6lanCYP3A4diverifikasi ing dina 0, 3 lan 7 sawisehepatositRecovery kanggo 3 dina nggunakake finasteride, bupropion lan midazolam minangka substrat, mungguh. Nilai tambah metabolit nuduhake yen loroIPHASE-HepatoMax™ lanIPHASE-HepatoCon™ sistem nuduhake aktivitas enzim aktif ing dina 7, terus-terusan mromosiaken metabolisme tamba normal.
- (3) Saliyane validasi aktivitas enzim, stabilitas metabolisme sing apik uga minangka langkah penting lan penting kanggo validasi sarana model in vitro.
IPHASE nyiyapake telung kategori HepatoMax™, HepatoCon™ lan sel stroma kanggo nemtokake stabilitas metabolisme Tolbutimide sajrone wektu 80 jam nggunakake hepatosit manungsa primer minangka conto, sing diwenehake 3 dina sawise resusitasi primer.hepatosits, lan asil nuduhake yen loro ingIPHASE-HepatoMax™ lanIPHASE-HepatoCon™ sistem loro nuduhake aktivitas reresik metabolis kuwat ing Nilai paling dawa saka wektu assay.
Ing ringkesan, IPHASE, minangka pimpinan ing in vitro bio-reagens, wis dikembangakeIPHASE HepatoMax™ lanIPHASE HepatoCon™ model in vitro adhedhasar wall-applied manungsa utami, monyet, asu, clurut lan mousehepatosits lan sel stromal saka macem-macem genera, karo turnover metabolis banget, aktivitas enzim aktif lan aktivitas reresik metabolis kuat, kang nawakake pilihan anyar kanggo pelanggan kanggo berkembang kurang - obatan reresik, lan partner indispensable kanggo mujudaken panemuan tamba! IngIPHASE HepatoMax™ lanIPHASE HepatoCon™ model in vitro nawakake tingkat turnover metabolis banget, aktivitas enzim aktif lan aktivitas reresik metabolis kuwat, nyediakake pilihan anyar kanggo pelanggan kanggo ngembangaken obatan low-clearance, lan partner penting ing panemuan tamba!
Referensi:
[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Cara relay novel kanggo nemtokake nilai reresik kurang [J]. Metabolisme tamba lan disposisi, 2012, 40 (9): 1860-1865.
Wektu kirim: 2024-07-19 17:20:41