Cum medicamento metabolizationis enzyme actiones sensim decrescant cum prolongatione temporis in vitro incubationis, exempla traditionalis in vitro metabolismi habent limitationes sicut breves incubationis tempus, humilitas metabolicae conversionis et altae inferioris limitis deprehensionis (quantitas inferioris limitis CLint tentationis est 2.5 µL /(min·106 cellae)), quae medicamenta sensim metabolicata accurate praedicere non possunt.[1]. intereahepatocytes plus enzymes requiruntur ad oxidationem, reductionem, hydrolysim et dimerizationem motus comparatiiecur microsomeset in vitro systemata multa exemplaria nova tendunt ut optimized in the"hepatocyte systema et ulterius imitata in ambitu vivo retentione enzyme activitatem inhepatocytes, et prolongatio incubationis temporis facultatem praebet monitori satis metabolicae transformationis lentorum medicamentorum metabolizationum.[1,2].
Propter hoc, IPHASE, dux in regentibus biologicis in vitro investigationis, systema Media HepatoMaxis et HepatoCon™ systema media fundatum in studio adhaerentium primariorum hepatocytarum et cellulis stromalibus variarum generum, in quibus humana, simia, canina, mus, et mus, etc. Systema HepatoMaxum et HepatoCon™ Mediae systematum elaboraverunt, utentes primariae hepatocytes et stromal cellas variarum generum, in quibus humana, simia, canina, mus, et mus etc.hepatocytes in exemplum, et utraque systemata ad determinandum activitatis et metabolicae stabilitatis enzyme specierum specificarum et auctum respondens valor metabolitarum medicamentorum tolbutamideorum ad 10 dies et 7 dies ad systemata comprobanda. Incrementum responsionis valorem metabolitum in diebus 10 et actione et stabilitate metabolicae specierum enzymorum specificarum per 7 dies ad systemata convalidanda decreverunt.
- (1) Duae processus medicamentorum systematici sanationis culturae sunt hae:
IPHASE-HepatoMax™est systema co-culturae congelatae hepatocytae primariae saeptae et cellae stromalis humanae. Primae humanae hepatocytae resuscitatae et incubatae sunt cellulis stromalibus in HepatoP™ mediarum per 3 dies ut initium medicamentorum administrationis tentaret, et metabolismus medicamentorum per serum-liberi HepatoDo™ mediae evectus est, quae tantum medicamento inmutato medio repleta est. A summa 4, 72, 168 et 240 horarum post administrationem medicamentorum, valor metabolitarum medicamentorum additus pro analysi determinatus est.
IPHASE-HepatoCon™e contra, est ratio culturae congelatae adhaerens primarii humani hepatocytae in medio Hepatocytarum. Post resuscitans prima humanahepatocytes, pharmaca administratio primordium fiebat post 3 dies culturae in solo medio HepatoCon™, et subsequenti tempore administrationis, systema culturae et methodologia tentamenta eadem erant ac systematis HepatoMax.
Interim ut accurationem et rigorem eventus curet, IPHASE medium imperium (cell-free) et cellulam stromalem simul cum tribus replicationibus praestitit, et eventus monstravit.IPHASE-HepatoMax™ etIPHASE-HepatoCon™ systemata fortem apicem metabolitae responsionis a die 3 deinceps produxit, et quod utrumque turnoverium metabolicum validam ostendit.
- (II) medicamentis metabolismi maxime dependens a hepatocyteCYP450systema enzyme, eiusque activitatem melius examinare metiri potest.
TheIPHASE-HepatoMax™ etIPHASE-HepatoCon™ systemata bonam habent facultatem.
IPHASE quattuor genera moderandi mediae (nullae cellae), HepatoMax™, HepatoCon™ et cellulas stromales constituit. Murus utens-prima hominis adhaerenshepatocytes in exemplum, valores metabolites multiplicatiCYP1A2, CYP2B6etCYP3A4verificatae sunt in die 0, III et VII posthepatocyterecuperatio per 3 dies utens finasteride, bupropion et midazolam sicut subiecta, respectively. Metabolite aucta valores ostendit utrumqueIPHASE-HepatoMax™ etIPHASE-HepatoCon™ systemata enzyme activa per diem 7, constanter promovens metabolismum medicamento normali.
- (3) Praeter convalidationem enzyme actionis, bonum metabolicae stabilitatis est etiam magnus et necessarius gradus ad utilitatem ipsius in vitro exemplorum comprobandam.
IPHASE tria genera HepatoMax™, HepatoCon™ et cellularum stromalium statuit ut metabolicae stabilitatem Tolbutimidis per spatium 80 horarum adhibeat ut exemplum hepatocytis humani primarii adhaerens, quae post resuscitationem primariae tertiae dies administratae sunt.hepatocytes, et eventus ostendit utrumqueIPHASE-HepatoMax™ etIPHASE-HepatoCon™ systemata tam robustam alvi metabolicam actionem demonstravit intra longissimum temporis valorem.
In summa, IPHASE, ut princeps in vitro bio-reagentes, elaboravitIPHASE HepatoMax™ etIPHASE HepatoCon™ in vitro archetypa in muro fundata, primaria applicata humana, simia, canina, mus et mushepatocytecellae stromales et variarum generum, cum metabolicae materia prima, activa enzyme activitatis et metabolicae alvi validae operationes, quae novas electiones nostris clientibus offerunt ad low- alvi medicamenta explicandas, et sociae necessariae sunt ad cognoscendam medicamentorum inventionem! TheIPHASE HepatoMax™ etIPHASE HepatoCon™ in vitro exempla optimae metabolicae turnoverae rates offerunt, activae enzymae operationes et metabolicae alvi fortissimae actiones, novas optiones clientium ad low-alvi medicamenta explicandas praebentes, et sunt magni ponderis particeps in medicamento inventionis!
Relatio:
[1] ,鞠武建,,.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Nova methodus Nullam ad valores alvi determinandas [J]. Medicamentum metabolismi et dispositio, 2012, 40(9): 1860-1865.
Post tempus: 2024-07-19 17:20:41