Паколькі метабалізуючыя наркотыкі, якія дзейнічаюць на фермент, паступова памяншаюцца з падаўжэннем часу інкубацыі in vitro, традыцыйныя мадэлі метабалізму ў прабірцы маюць абмежаванні, такія як час кароткага інкубацыі, нізкая пераўтварэнне метабалізму і высокая ніжняя мяжа выяўлення (колькасную ніжнюю мяжу аналізу Клінта складае 2,5 мкл /(мін · 106 клетак)), якія не могуць дакладна прадказаць злінтавы метабалізаваны метабалізаваны лекі на лекі.[1]. Тым часам,гепатацытs маюць больш ферментаў, неабходных для рэакцый акіслення, зніжэння, гідролізу і дымерызацыі ў параўнанні з у параўнанні змікрасомы печані, і ў сістэмах in vitro многія новыя мадэлі, як правіла, аптымізаваны на асновегепатацыт Сістэма і далей імітуюць асяроддзе in vivo, каб падоўжыць утрыманне актыўнасці ферментаў угепатацытs, і падаўжэнне часу інкубацыі дае магчымасць кантраляваць дастатковую метабалічную трансфармацыю павольных метабалізацыйных прэпаратаў[1,2].
З улікам гэтага, iPhase, як лідэр біялагічных рэагентаў для даследаванняў у прабірцы, упершыню ўвайшоў у сістэму Hepatomax ™ і медыя -сістэму Hepatocon ™ на аснове даследавання прытрымліваных першасных гепатацытаў і стромальных клетак розных родаў, у тым ліку чалавека, Monkey, Canine, Rat і мышы і г.д. першасны чалавекгепатацытs, напрыклад, і абедзве сістэмы былі створаны для вызначэння актыўнасці і метабалічнай стабільнасці спецыфічных тыпаў ферментаў і павелічэнне кошту метабалітаў метабалітаў наркотыкаў тальбутаміду на працягу 10 дзён і 7 дзён для праверкі сістэм. Метабаліт павялічвае значэнне рэакцыі на 10 дзён, а актыўнасць і метабалічная ўстойлівасць пэўных тыпаў ферментаў на працягу 7 дзён былі вызначаны для праверкі сістэм.
- (1) Два сістэматычныя працэсы праверкі наркотыкаў наступныя:
Iphase - Hepatomax ™гэта сумесная сістэма культурнай сістэмы замарожаных утульных гепатацытаў чалавека і стромальных клетак. Першасныя гепатацыты чалавека былі рэанімаваны і інкубаваны са стромальнымі клеткамі ў асяроддзі Hepatop ™ на працягу 3 дзён, каб запусціць аналіз увядзення лекаў, а метабалізм прэпарата праводзіўся ў сыроваткі - свабоднай асяроддзя Hepatodo ™, які быў папаўнены толькі пры дапамозе прэпарата. У агульнай складанасці 4, 72, 168 і 240 гадзін пасля ўвядзення лекаў, для аналізу вызначалася дабаўленая вартасць метабалітаў наркотыкаў.
Iphase - Hepatocon ™, з іншага боку, гэта сістэма культывавання замарожаных прылягаючых першасных гепатацытаў чалавека ў асяроддзі Hepatocon ™. Пасля рэанімацыі першаснага чалавекагепатацытS, аналіз упраўлення лекаў быў праведзены пасля 3 -дзённага культуры ў асяроддзі Hepatocon ™ толькі ў наступным часам увядзення, сістэме культуры і метадалогіі аналізу былі такімі ж, як у сістэме Hepatomax ™.
Між тым, каб забяспечыць дакладнасць і строгасць вынікаў, iPhase правёў сярэдні кантроль (вочка - бясплатна) і кантроль стромальнага клеткі адначасова, з трыма рэплікацыямі, і вынікі паказалі, што TheIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Сістэмы выраблялі моцную пікавую рэакцыю метабаліту з 3 -га дня, і што яны абодва паказалі моцную хуткасць метабалічнага абароту.
- (2) Метабалізм наркотыкаў у асноўным залежыць ад гепатацытаўCYP450Сістэма ферментаў і яе актыўнасць можна вымераць, каб лепш вывучыць.
АIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Сістэмы маюць добрую прыдатнасць.
Iphase стварыў чатыры катэгорыі сярэдняга кантролю (без клетак), Hepatomax ™, Hepatocon ™ і стромальных клетак. З выкарыстаннем сцяны - адгезійнае першаснае чалавекагепатацытs, напрыклад, метабаліт павялічвае значэнніCYP1A2, CYP2B6іCYP3A4былі правераны ў дзень 0, 3 і 7 паслягепатацытАднаўленне на працягу 3 дзён з выкарыстаннем Finasteride, Bupropion і Midazolam у якасці субстратаў адпаведна. Павелічэнне метабаліту паказалі, што абодваIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Сістэмы паказалі актыўную актыўнасць ферментаў да 7 -га дня, паслядоўна спрыяючы нармальнаму метабалізму лекаў.
- (3) У дадатак да праверкі актыўнасці ферментаў, добрая метабалічная ўстойлівасць таксама з'яўляецца важным і неабходным этапам у праверцы карыснасці мадэляў in vitro.
IPHASE стварыў тры катэгорыі гепатомакса ™, гепатокона ™ і стромальных клетак для вызначэння метабалічнай стабільнасці талбутыміду на працягу 80 гадзін з выкарыстаннем адгезійных першасных гепатацытаў чалавека ў якасці прыкладу, якія ўводзіліся праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснага сувязі з рэакцыяй на першасную рэакцыю, якія былі прызначаны праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснага ўздзеяння на першасную рэакцыю, якія праводзіліся праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснага характару, якія адбыліся праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснага характару, якія былі прызначаны праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснага ўздзеяння на першасную рэакцыю, якія ўводзіліся праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснай рэакцыі на рэсурсную дзейнасць, якія былі прызначаны праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснага аднаўлення ад рэагавання на першасную рэакцыю, якія былі прызначаны праз 3 дні пасля рэанімацыі першаснага сувязігепатацытs, і вынікі паказалі, што абодваIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Абодва сістэмы прадэманстравалі надзейную актыўнасць метабалічнага ачысткі на працягу доўгага значэння часу аналізу.
Такім чынам, распрацаваны iphase, як лідэр у біялетах in vitro -Iphase hepatomax ™ іIphase hepatocon ™ Мадэлі in vitro на аснове сцяны - Прыкладзеныя першасныя чалавечыя, малпа, сабачы, пацук і мышгепатацытS і стромальныя клеткі розных родаў, з выдатным метабалічным абаротам, актыўнай актыўнасцю ферментаў і магутнай дзейнасцю метабалічнага ачысткі, якія прапануюць новым выбарам для нашых кліентаў для развіцця нізкіх - наркотыкаў і з'яўляюцца незаменным партнёрам для рэалізацыі выяўлення наркотыкаў! АIphase hepatomax ™ іIphase hepatocon ™ Мадэлі in vitro прапануюць выдатныя метабалічныя тавараабароты, актыўную дзейнасць ферментаў і моцныя мерапрыемствы па метабалічным ачыстцы, забяспечваючы новыя варыянты для развіцця кліентаў з нізкім утрыманнем лекаў і з'яўляюцца важным партнёрам у выяўленні наркотыкаў!
Даведка:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S і інш. Новы метад рэле для вызначэння нізкіх - значэнні афармлення [j]. Метабалізм і распараджэнне наркотыкамі, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Час паведамлення: 2024 - 07 - 19 17:20:41