Тъй като лекарствените метаболизиращи ензимни активности постепенно намаляват с удължаването на инкубационното време на инкубатиране, традиционните модели in vitro метаболизъм имат ограничения като кратко време на инкубация, ниско метаболитна конверсия и висока долна граница на откриване (количествената по -ниска граница на теста на Clint е 2,5 μl /(мин.[1]. Междувременно,ХепатоцитS имат повече ензими, необходими за реакции на окисляване, редукция, хидролиза и димеризация в сравнение счернодробни микрозомии в in vitro системи много нови модели са склонни да бъдат оптимизирани въз основа наХепатоцит система и допълнително имитира in vivo средата за удължаване на задържането на ензимната активност вХепатоцитS, а удължаването на инкубационното време предоставя възможност за наблюдение на достатъчно метаболитна трансформация на бавни метаболизиращи лекарства[1,2].
С оглед на това, афазата, като лидер в биологичните реагенти за in vitro изследвания, е пионер на системата Hepatomax ™ и медийната система Hepatocon ™, базирана на изследването на прилепнали първични хепатоцити и стромални клетки от различни родове, включително човешки, маймунски, кучешки, плъх и мишка и т.н., Hepatomax ™ System и Hepatocon и мишка и и т.н.ХепатоцитS като пример и двете системи бяха създадени за определяне на активността и метаболитната стабилност на специфичните видове ензими и увеличаването на стойността на отговора на метаболитите на лекарството толбутамид на 10 дни и 7 дни, за да се провери системите. Метаболит увеличава стойността на реакцията на 10 дни и активността и метаболитната стабилност на специфичните видове ензими за 7 дни бяха определени за валидиране на системите.
- (1) Двата систематични процеса на валидиране на лекарства са както следва:
Iphase - Hepatomax ™е CO - културна система на замразени стени първични човешки хепатоцити и стромални клетки. Първичните човешки хепатоцити се реанимират и се инкубират със стромални клетки в Hepatop ™ среда в продължение на 3 дни, за да се стартира анализът на лекарственото приложение и метаболизмът на лекарството се провежда в серум - Безплатна хепатодо ™ среда, която се попълва само с лекарството, без да променя средата. Общо 4, 72, 168 и 240 часа след прилагането на лекарството, добавената стойност на лекарствените метаболити е определена за анализ.
Iphase - Hepatocon ™, от друга страна, е система за култивиране на замразени прилепнали първични човешки хепатоцити в средата на Hepatocon ™. След реанимация на първичния човекХепатоцитS, анализът на администрацията на лекарството се извършва след 3 дни култура в средата на Hepatocon ™, а последващото време на приложение, културната система и методологията за анализ са същите като тези на системата Hepatomax ™.
Междувременно, за да се гарантира точността и строгостта на резултатите, Iphase извърши среден контрол (Cell - Free) и стромален контрол на клетките едновременно, с три реплики и резултатите показват, че The The наIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ Системите дадоха силен пиков метаболитен отговор от 3 -ия ден нататък и и двамата показват силна скорост на метаболитен оборот.
- (2) Метаболизмът на лекарството зависи главно от хепатоцитаCYP450Ензимната система и неговата активност могат да бъдат измерени за по -добре изследване.
TheIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ Системите имат добра приложимост.
Афазата настрои четири категории среден контрол (без клетки), Hepatomax ™, Hepatocon ™ и стромални клетки. Използване на стена - прилепнал първичен човекХепатоцитs като пример, метаболитът увеличава стойностите наCYP1A2, CYP2B6иCYP3A4бяха проверени на ден 0, 3 и 7 следХепатоцитВъзстановяване в продължение на 3 дни с помощта на финастерид, бупропион и мидазолам съответно като субстрати. Стойностите на увеличението на метаболита показват, че и дветеIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ Системите показват активна ензимна активност до 7 -ия ден, като постоянно насърчават нормалния метаболизъм на лекарството.
- (3) В допълнение към валидирането на ензимната активност, добрата метаболитна стабилност също е важна и незаменима стъпка за валидиране на полезността на in vitro моделите.
Айфаза създава три категории Hepatomax ™, Hepatocon ™ и стромални клетки, за да се определи метаболитната стабилност на толбутимид за период от 80 часа, като се използва прилепнали първични човешки хепатоцити като пример, които се прилагат 3 дни след реанимация на първичниХепатоцитs и резултатите показват, че и дветеIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ И системите показаха стабилна активност на метаболитен клирънс в най -дългата стойност на времето за анализ.
В обобщение, афизът като лидер в in vitro био - реагенти се е развилIphase Hepatomax ™ иIphase Hepatocon ™ in vitro модели, базирани на стена - приложени първични хора, маймуни, кучешки, плъхове и мишкаХепатоцитS и стромални клетки от различни родове, с отличен метаболитен оборот, активни ензимни дейности и мощни метаболитни разчистващи се дейности, които предлагат нов избор на нашите клиенти да развиват лекарства с нисък - TheIphase Hepatomax ™ иIphase Hepatocon ™ Моделите in vitro предлагат отлични скорости на метаболитен оборот, активни ензимни дейности и силни дейности за метаболитен клирънс, осигуряващи нови опции за клиентите да развиват ниски - лекарствени лекарства и са важен партньор в откриването на наркотици!
Справка:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Нов метод на реле за определяне на ниски - клирънс стойности [J]. Метаболизъм и разположение на лекарството, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Време за публикация: 2024 - 07 - 19 17:20:41