ভিট্রো হেপাটোসাইট বিপাকের মডেলটিতে উপন্যাস ধীর সহজ করে - ফার্মাকোকিনেটিক স্টাডিজ বিপাক

যেহেতু ড্রাগ বিপাক এনজাইম ক্রিয়াকলাপগুলি ধীরে ধীরে ভিট্রো ইনকিউবেশন সময়ের দীর্ঘায়িত হওয়ার সাথে সাথে হ্রাস পায়, তাই traditional তিহ্যবাহী ইন ভিট্রো বিপাক মডেলগুলির সীমাবদ্ধতা রয়েছে যেমন সংক্ষিপ্ত ইনকিউবেশন সময়, নিম্ন বিপাকীয় রূপান্তর এবং সনাক্তকরণের উচ্চ নিম্ন সীমা (ক্লিন্ট অ্যাসের পরিমাণগত নিম্ন সীমাটি ডগলকে 2.5 μl /(মিনিট · 106 কোষ)), যা মেটাবোলিটি করতে পারে না,^[1]। এদিকে,হেপাটোসাইটএস জারণ, হ্রাস, হাইড্রোলাইসিস এবং ডাইমারিাইজেশন প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য আরও বেশি এনজাইমগুলির প্রয়োজন রয়েছেলিভার মাইক্রোসোমস, এবং ভিট্রো সিস্টেমে, অনেকগুলি অভিনব মডেলগুলির উপর ভিত্তি করে অনুকূলিত হয়হেপাটোসাইট এনজাইম ক্রিয়াকলাপ ধরে রাখার জন্য ভিভো পরিবেশে সিস্টেম এবং আরও নকল করুনহেপাটোসাইটএস, এবং ইনকিউবেশন সময়ের দীর্ঘায়িতকরণ ধীর বিপাকীয় ওষুধের পর্যাপ্ত বিপাকীয় রূপান্তর পর্যবেক্ষণ করার সম্ভাবনা সরবরাহ করে^[1,2].

এর পরিপ্রেক্ষিতে আইফেস, ইন ভিট্রো রিসার্চের জৈবিক রিএজেন্টগুলির একজন নেতা হিসাবে, হেপাটোম্যাক্স ™ সিস্টেম এবং হেপাটোকন ™ মিডিয়া সিস্টেমকে অগ্রণী করেছে ™ মিডিয়া সিস্টেমের উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক হেপাটোসাইট এবং স্ট্রোমাল কোষগুলির অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে মানব, বানর, ক্যানাইন, ইঁদুর, এবং মাউস, মাশ, এবং মাউস এবং মাউস, হিউপটমগুলি ব্যবহার করেছিলহেপাটোসাইটউদাহরণস্বরূপ, এবং উভয় সিস্টেমই সিস্টেমগুলি যাচাই করার জন্য 10 দিন এবং 7 দিনে ড্রাগ টলবুটামাইডের বিপাকের প্রতিক্রিয়া মান বৃদ্ধির জন্য ক্রিয়াকলাপ এবং বিপাকীয় স্থিতিশীলতা নির্ধারণ এবং 10 দিন এবং 7 দিনের দিনে বিপাকীয় স্থিতিশীলতা নির্ধারণের জন্য সেট আপ করা হয়েছিল। 10 দিনে বিপাক বৃদ্ধি প্রতিক্রিয়া মান এবং ক্রিয়াকলাপ এবং 7 দিনের মধ্যে নির্দিষ্ট এনজাইম ধরণের বিপাকীয় স্থিতিশীলতা সিস্টেমগুলি বৈধ করার জন্য নির্ধারিত হয়েছিল।

• (1) দুটি পদ্ধতিগত ড্রাগ বৈধতা সংস্কৃতি প্রক্রিয়া নিম্নরূপ:

  আইফেজ - হেপাটোম্যাক্স ™হিমায়িত প্রাচীরযুক্ত প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইট এবং স্ট্রোমাল কোষগুলির একটি কো - সংস্কৃতি ব্যবস্থা। প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটগুলি ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন পার্স শুরু করার জন্য 3 দিনের জন্য হেপাটপ ™ মিডিয়ামে স্ট্রোমাল কোষগুলির সাথে পুনর্নির্মাণ এবং সংক্রামিত হয়েছিল এবং ড্রাগের বিপাকটি সিরাম - ফ্রি হেপাটোডো ™ মিডিয়ামে পরিচালিত হয়েছিল, যা কেবলমাত্র মাধ্যম পরিবর্তন না করে ড্রাগের সাথে পুনরায় পূরণ করা হয়েছিল। ওষুধ প্রশাসনের মোট 4, 72, 168 এবং 240 ঘন্টা পরে, ড্রাগ বিপাকগুলির যোগ হওয়া মূল্য বিশ্লেষণের জন্য নির্ধারিত হয়েছিল।

 

  আইফেজ - হেপাটোকন ™অন্যদিকে, হেপাটোকন ™ মাধ্যমের হিমায়িত প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটগুলি সংস্কৃতির জন্য একটি সিস্টেম। প্রাথমিক মানবকে পুনরুত্থিত করার পরেহেপাটোসাইটএস, ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন অ্যাসে হেপাটোকন ™ মিডিয়ামে 3 দিনের সংস্কৃতির পরে সম্পাদিত হয়েছিল এবং প্রশাসনের পরবর্তী সময়, সংস্কৃতি ব্যবস্থা এবং অ্যাস পদ্ধতিটি হেপাটোম্যাক্স ™ সিস্টেমের মতোই ছিল।

 

এদিকে, ফলাফলগুলির যথার্থতা এবং কঠোরতা নিশ্চিত করার জন্য, আইফেস তিনটি প্রতিলিপি সহ একই সাথে একটি মাঝারি নিয়ন্ত্রণ (সেল - ফ্রি) এবং একটি স্ট্রোমাল সেল নিয়ন্ত্রণ সম্পাদন করেছে এবং ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যেআইফেজ - হেপাটোম্যাক্স ™ এবংআইফেজ - হেপাটোকন ™ সিস্টেমগুলি 3 দিন থেকে একটি শক্তিশালী শিখর বিপাকীয় প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছিল এবং তারা উভয়ই একটি শক্তিশালী বিপাকীয় টার্নওভারের হার দেখিয়েছে।

 

 

• (২) ড্রাগ বিপাক মূলত হেপাটোসাইটের উপর নির্ভরশীলসিওয়াইপি 450এনজাইম সিস্টেম এবং এর ক্রিয়াকলাপটি আরও ভাল পরীক্ষার জন্য পরিমাপ করা যেতে পারে।

দ্যআইফেজ - হেপাটোম্যাক্স ™ এবংআইফেজ - হেপাটোকন ™ সিস্টেমগুলির ভাল প্রয়োগযোগ্যতা রয়েছে।

আইফেজ মাঝারি নিয়ন্ত্রণ (কোনও কোষ), হেপাটোম্যাক্স ™, হেপাটোকন ™ এবং স্ট্রোমাল কোষগুলির চারটি বিভাগ সেট আপ করে। প্রাচীর ব্যবহার করে - অনুগত প্রাথমিক মানুষহেপাটোসাইটউদাহরণস্বরূপ, বিপাকের মান বৃদ্ধিসিওয়াইপি 1 এ 2, সিওয়াইপি 2 বি 6এবংসিওয়াইপি 3 এ 40, 3 এবং 7 পরে দিনে যাচাই করা হয়েছিলহেপাটোসাইটযথাক্রমে সাবস্ট্রেট হিসাবে ফিনাস্টেরাইড, বুপ্রোপিয়ন এবং মিডাজোলাম ব্যবহার করে 3 দিনের জন্য পুনরুদ্ধার। বিপাক বৃদ্ধি মান উভয়ই দেখিয়েছিলআইফেজ - হেপাটোম্যাক্স ™ এবংআইফেজ - হেপাটোকন ™ সিস্টেমগুলি 7 দিনের মধ্যে সক্রিয় এনজাইম ক্রিয়াকলাপ দেখিয়েছিল, ধারাবাহিকভাবে সাধারণ ওষুধের বিপাক প্রচার করে।

 

• (৩) এনজাইম ক্রিয়াকলাপের বৈধতা ছাড়াও, ভাল বিপাকীয় স্থিতিশীলতা ভিট্রো মডেলগুলির ইউটিলিটিকে বৈধ করার ক্ষেত্রেও একটি গুরুত্বপূর্ণ এবং অপরিহার্য পদক্ষেপ।

আইফেস হেপাটোম্যাক্স ™, হেপাটোকন ™ এবং স্ট্রোমাল সেলগুলির তিনটি বিভাগ স্থাপন করেছে, উদাহরণ হিসাবে অনুগত প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটগুলি ব্যবহার করে 80 ঘন্টা সময়কালে টলবুটিমাইডের বিপাকীয় স্থিতিশীলতা নির্ধারণের জন্য, যা প্রাথমিকের 3 দিন পরে পরিচালিত হয়েছিল, যা প্রাথমিকের 3 দিন পরে পরিচালিত হয়েছিলহেপাটোসাইটএস, এবং ফলাফল উভয়ই দেখিয়েছেআইফেজ - হেপাটোম্যাক্স ™ এবংআইফেজ - হেপাটোকন ™ সিস্টেমগুলি উভয়ই পার্স সময়ের দীর্ঘতম মানের মধ্যে শক্তিশালী বিপাক ছাড়পত্র কার্যকলাপ দেখিয়েছে।

 

সংক্ষেপে, আইফেস, ইন ভিট্রো বায়ো - রিএজেন্টস -এর একজন নেতা হিসাবে, বিকশিত হয়েছেআইফেজ হেপাটোম্যাক্স ™ এবংআইফেজ হেপাটোকন ™ প্রাচীরের উপর ভিত্তি করে ভিট্রো মডেলগুলি - প্রয়োগ প্রাথমিক মানব, বানর, কাইনিন, ইঁদুর এবং মাউসহেপাটোসাইটদুর্দান্ত বিপাকীয় টার্নওভার, সক্রিয় এনজাইম ক্রিয়াকলাপ এবং শক্তিশালী বিপাক ছাড়পত্র ক্রিয়াকলাপ সহ বিভিন্ন জেনার এস এবং স্ট্রোমাল সেলগুলি, যা আমাদের গ্রাহকদের কম - ছাড়পত্রের ওষুধগুলি বিকাশের জন্য নতুন পছন্দগুলি সরবরাহ করে এবং ড্রাগ ড্রাগ আবিষ্কার উপলব্ধি করার জন্য একটি অপরিহার্য অংশীদার! দ্যআইফেজ হেপাটোম্যাক্স ™ এবংআইফেজ হেপাটোকন ™ ইন ভিট্রো মডেলগুলি দুর্দান্ত বিপাকীয় টার্নওভারের হার, সক্রিয় এনজাইম ক্রিয়াকলাপ এবং শক্তিশালী বিপাক ছাড়পত্র ক্রিয়াকলাপ সরবরাহ করে, গ্রাহকদের কম - ছাড়পত্রের ওষুধ বিকাশের জন্য নতুন বিকল্প সরবরাহ করে এবং ড্রাগ আবিষ্কারের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশীদার!

 

রেফারেন্স:

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等। 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [জে]। 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160।

[2] ডি এল, ট্রাপা পি, ওবাচ আর এস, ইত্যাদি। কম নির্ধারণের জন্য একটি উপন্যাস রিলে পদ্ধতি - ছাড়পত্রের মান [জে]। ড্রাগ বিপাক এবং স্বভাব, 2012, 40 (9): 1860 - 1865।