Dapoi a petra di a droga di l'enzilizazione di l'ostasme gradualmente cù a prolongazione di in tempu tradiziunale in cunversione in accuramentu di agrro è di una minima metriche[1]. Intantu,hepatocitiS anu più enzimi necessarii per l'ossidazione, riduzzione, idrolisi è e reazione di dimensione cumparatu àMicrosomi di i Liver, è in i sistemi di vitro, parechji mudelli di rumanzianu tendenu à esse ottimizzati basati nantu à uhepatociti sistema è più mimici u ambiente vivo à prolong a retenzione di l'attività enzima inhepatocitis, è a prolongazione di u tempu incubazione furnisce a pussibilità di monitorà a trasfurmazione metabolica sufficiente di droghe di metabolizanti lenti[1,2].
In vista di questu, Ifase, cum'è u capu di a ricerca di Cliologia, hà poneeered l'hepatomini è u cantu d'hepatocon ™ è u sobattutu Aumente asserentehepatocitisò cum'è un esempio, e i dui sistemi sò stati cunventi di stabilità di l'attività è di a stazione metabolica di i Tipi di enzyme speciale di a tolbutomi di a droga di a tolbutomidiu in 10 ghjorni è 7 ghjorni per verificà i sistemi. Metabolite aumentà u valore di a risposta à 10 ghjorni è attività metabolica è a stabilità metabolica di l'enzimi specifici in 7 ghjorni sò stati determinati per validà i sistemi.
- (1) I prucessioni di cultura di validazione di drogu di drogatation sò seguiti:
Iphase - hepatomax ™hè un sistema co - cultura - malidia congelati maligati umili hepatociti è cellule strromali. Ipatociti umani si sò stati resuscitati è incubati cù cellule stromunali in u so Mediu Amministru di Happatopa, è u metabolisimu di a droga hè stata realizata solu a medicina senza cambià a modium. Un totale di 4, 72 è 240 ore dopu à l'amministrazione di droga, u valore aghjuntu di a metabolite di droga hè stata determinata per l'analisi.
Iphase - hepatocon ™, invece, hè un sistema per a culturi congelata aderente assuciatu à l'epatociti umani in Medium Hepatocon ™. Dopu a risuscità u umanu primariuhepatocitiS, a disegnazione di l'amministrazione di drogu hè stata realizatu dopu 3 ghjorni di a cultura d'hepatocon ™ Solu, è u tempu à Amministrazione di u sistema di a cultura è u metodologia di a alea.
Intantu assicurà l'accurà è rigore di i risultati, Iphase realtà un cuntrollu mediu (cellor - gratuituIphase - hepatomax ™ èIphase - hepatocon ™ Sistemi hà pruduttu una risposta metabolite forte di u ghjornu 3 in avanti, è chì tutti i dui mostranu un forte tarolu di u turnoveru forte.
- (2) U metabolismu di droga hè dipendente principalmente di u hepatocitiCyp450Sistema enzimima, è a so attività pò esse misurata per esaminà megliu.
UIphase - hepatomax ™ èIphase - hepatocon ™ I sistemi anu una bona applicabilità.
Ifase hà stallatu quattru categorie di cuntrollu mediu (senza cellule), hepatomax ™, HepatoCon ™ è cellule stromali. Aduprendu muru - l'omu asserente primariuhepatocitis cum'è un esempiu, u metabolitu aumentà i valori diCypna2, Cyp2b6èZia cy3ae4sò stati verificatu à u ghjornu 0, 3 è 7 dopuhepatocitiRecuperazione per 3 ghjorni aduprendu Finastio, Bupropon è MidAzolam cum'è i sustrati, rispettivamente. Metabolite aumentà i valori anu dimustratu chì i duiIphase - hepatomax ™ èIphase - hepatocon ™ I sistemi anu dimustratu l'attività di enzima attiva per ghjornu 7, prumove constantemente u metabolismu di droga nurmale.
- (3) In più di a validazione di l'attività di enzimessa, a bona stabilità metabolica hè ancu un passu impurtante è indispensabile in validà l'utilità di i mudelli di vitro.
Iphase stallate trè categorie d'hepatomax ™, HEPATOCON ™, stabilisce a stazione metabolica di u tolbutimi sopra un periodu di 80 ore dopu un esempiore 3 ghjorni dopu chì sò stati amministrati 3 ghjorni dopu a risuscitazione di primariu di primariahepatocitis, è i risultati mostrò chì siaIphase - hepatomax ™ èIphase - hepatocon ™ I sistemi tramindui mostranu attività di liberazione metabolica robusta à u valore più longu di u tempu di l'assetta.
In summariu, ifase, cum'è un capu in in vitro bio - riagenti, hà sviluppatuIphase hepatomax ™ èIphase Hepatocon ™ in mudelli di vitro bastia basattu à u muru - U umanu primariu applicatu, scimia, canine, rat è mousehepatocitiS è cole arromali di generi, cun eccettu metabolicu, cun eccellente attività metabolica è potente scelta per i nostri clienti metatiche per rializà a scuperta di a droga. UIphase hepatomax ™ èIphase Hepatocon ™ In mudelli di vitture di vitro, attività di rivolzione metaboliche attiva è l'attività di crescita metabolica è di e novi opzioni per i clienti per sviluppà bassa - droghe di liberazione in a scuperta di a droga!
Referenza:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物 的 代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科 学学报学学报, 2019 (2): 15 - 160: 162 - 160.
[2] di L, trapa p, obach r s, et al. Un metudu di rilassamentu di rumanzu per a determinazione bassa - valori di liberazione [J]. Metabolismu è Disposizione di Drug, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Tempu di post: 2024 - 07 - 19:20:41