Kuna ravimite metaboliseerivate ensüümide aktiivsust väheneb järk -järgult inkubatsiooniaja pikenemisega, on traditsioonilistel in vitro metabolismi mudelitel sellised piirangud nagu lühike inkubatsiooniaeg, madal metaboolne muundamine ja kõrge alumine tuvastuspiir (kvantitatiivne alumine piirmäär on 2,5 μl /(min · 106 rakku), mis ei saa aeglaselt metabolindada), mis ei saa täpsustada).[1]. VahepealhepatotsüütS -l on rohkem ensüüme, mis on vajalikud oksüdatsiooni, redutseerimise, hüdrolüüsi ja dimerisatsioonireaktsioonide jaoks võrreldesmaksa mikrosoomidja in vitro süsteemides on paljud uudsed mudelid optimeeritud vastavalt sellelehepatotsüüt süsteem ja jäljendage veelgi in vivo keskkonda, et pikendada ensüümide aktiivsuse säilitamisthepatotsüütS ja inkubatsiooniaja pikendamine annab võimaluse jälgida aeglase metaboliseerivate ravimite piisavat metaboolset transformatsiooni[1,2].
Seda silmas pidades on ifaas in vitro uuringute bioloogiliste reagentide liidrina teinud Hepatomax ™ süsteemi ja Hepatocon ™ meediumsüsteemi teerajajaks, mis põhineb erinevate perekondade, sealhulgas inimese, koerte, roti ja hiirega süsteem, mis on välja töötatud erinevate perekondade, sealhulgas arestiga, ja hiire, hepatomaxi süsteem, mis põhineb ühepoolsetel primaarsetel hepatotsüütidel ja stroomarakkudel.hepatotsüüts näitena ja mõlemad süsteemid loodi konkreetsete ensüümide tüüpide aktiivsuse ja metaboolse stabiilsuse määramiseks ning ravimi tolbutamiidi metaboliitide reageerimise väärtuse suurenemiseks 10 päeva ja 7 päeva jooksul süsteemide kontrollimiseks. Süsteemide valideerimiseks määrati metaboliitide suurendamise reageerimise väärtust 10 päevaga ning spetsiifiliste ensüümide tüüpide aktiivsus ja metaboolne stabiilsus 7 päeva jooksul.
- (1) Kaks süstemaatilist ravimi valideerimiskultuuri protsessi on järgmised:
Ifaas - hepatomax ™on külmutatud seinaga primaarsete hepatotsüütide ja stroomarakkude CO - kultuurisüsteem. Inimese primaarseid hepatotsüüte elustati ja inkubeeriti 3 päeva jooksul Hepatop ™ söötmes stroomarakkudega, et alustada ravimihalduse testi ning ravimi metabolism viidi läbi seerumis - Kokku 4, 72, 168 ja 240 tundi pärast ravimi manustamist määrati analüüsiks ravimite metaboliitide lisandväärtus.
Ifaas - hepatocon ™, seevastu on süsteem külmutatud kleepuvate inimese primaarsete hepatotsüütide kultiveerimiseks Hepatocon ™ söötmes. Pärast primaarse inimese elustamisthepatotsüütS, ravimiameti test viidi läbi pärast 3 -päevast kultuuri ainult Hepatocon ™ keskkonnas ning sellele järgnenud haldamise aeg, kultuurisüsteem ja analüüsi metoodika olid samad kui Hepatomax ™ süsteemi oma.
Vahepeal tulemuste täpsuse ja ranguse tagamiseks viis ifaas samal ajal keskmise kontrolli (lahter - vaba) ja stroomarakkude kontrolliga kolme kordusega ning tulemused näitasid, etIfaas - hepatomax ™ jaIfaas - hepatocon ™ Süsteemid tekitasid alates 3. päevast tugeva metaboliidi maksimaalse vastuse ja et mõlemad näitasid tugevat metaboolset käibe määr.
- (2) ravimite metabolism sõltub peamiselt hepatotsüüdistCYP450Ensüümisüsteemi ja selle aktiivsust saab paremaks uurimiseks mõõta.
SelleIfaas - hepatomax ™ jaIfaas - hepatocon ™ Süsteemidel on hea rakendatavus.
Ifaas Seadke neli kategooriat söödekontrolli (NO -rakud), Hepatomax ™, Hepatocon ™ ja stroomarakud. Seina kasutamine - järgija primaarne inimenehepatotsüüts näitena suurendab metaboliitide väärtusiCYP1A2, CYP2B6jaCYP3A4kontrolliti pärast 0, 3 ja 7 pärast sedahepatotsüütTaastumine 3 päeva jooksul, kasutades vastavalt finasteriidi, bupropiooni ja midasolaami vastavalt substraatidele. Metaboliitide tõusu väärtused näitasid, et mõlemadIfaas - hepatomax ™ jaIfaas - hepatocon ™ Süsteemid näitasid aktiivset ensüümi aktiivsust 7. päevaks, soodustades pidevalt ravimite normaalset metabolismi.
- (3) Lisaks ensüümide aktiivsuse valideerimisele on hea metaboolne stabiilsus ka oluline ja hädavajalik samm in vitro mudelite kasulikkuse valideerimisel.
Ifaas Seas kolm kategooriat Hepatomax ™, Hepatocon ™ ja stroomarakud, et määrata tolbutimiidi metaboolne stabiilsus 80 tunni jooksul, kasutades näitena inimese primaarseid primaarseid hepatotsüüte, mida manustati 3 päeva pärast primaarse elustamisehepatotsüüts ja tulemused näitasid, et mõlemadIfaas - hepatomax ™ jaIfaas - hepatocon ™ Mõlemad süsteemid näitasid tugevat metaboolset kliirensi aktiivsust testi aja pikimas väärtuses.
Kokkuvõtlikult on ifaas, kes on in vitro bio - reaktiivid, välja töötatudIfaas hepatomax ™ jaIfaas hepatocon ™ In vitro mudelid, mis põhinevad seinal - rakendatud primaarne inimene, ahv, koer, rott ja hiirehepatotsüütErinevate perekondade S- ja stroomarakud, millel on suurepärane metaboolne käive, aktiivsed ensüümide aktiivsused ja võimsad metaboolsed kliirensid, mis pakuvad meie klientidele uusi valikuid madalate - kliirensiravimite väljatöötamiseks ja on hädavajalik partner narkootikumide avastamise realiseerimiseks! SelleIfaas hepatomax ™ jaIfaas hepatocon ™ In vitro mudelid pakuvad suurepärast metaboolset käibe määra, aktiivset ensüümi aktiivsust ja tugevat metaboolset kliirens, pakkudes klientidele uusi võimalusi madala - kliirensiravimite väljatöötamiseks ja on oluline partner uimastite avastamisel!
Viide:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S jt. Uue relee meetod madalate - kliirensi väärtuste määramiseks [J]. Narkootikumide metabolism ja dispositsioon, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Postituse aeg: 2024 - 07 - 19 17:20:41