Entzima metabolizatzeko jarduerak murrizketa in vitro inkubazio denborarekin gutxitzen ari direnez, inkubazio denbora laburrak, bihurketa metaboliko baxua eta detekzio muga txikiagoa bezalako mugak dituzte (klintaren muga txikiagoa 2,5 · 106 gelaxka) da.[1]. Bitartean,hepatocitoS-rekin konparatutako oxidazio, murrizketarako, hidrolisi eta dimerizazio erreakzioetarako beharrezkoak diren entzima gehiago izateagibeleko mikrosomegiaketa in vitro sisteman, eredu berriek optimizatuta egon ohi dirahepatocito sistemak eta gehiago imitatzen dute Vivo ingurunean entzimaren jardueraren atxikipena luzatzekohepatocitos, eta inkubazio denboraren luzapenak drogak metabolizazio moteltzeko eraldaketa metaboliko nahikoa kontrolatzeko aukera ematen du[1,2].
Hau ikusita, Iphase, in vitro ikerketarako erreaktibo biologikoen lider gisa, Hepatomax ™ sistema aitzindaria izan da hepatocyte lehen hepatozito eta zelula estromalen azterketan oinarrituta, gizakiak, tximinoa, txakurrak, arratoiak eta sagua barne, eta hepatomax ™ sistema eta hepatocon ™ multimedia sistema garatu ziren lehen gizakia atxikitzenhepatocitos Adibide gisa, eta bi sistemak entzima mota zehatzen jarduera eta egonkortasun metabolikoa zehazteko sortu ziren eta drogaren metabolitoen erantzunaren igoera 10 egunetan eta 7 egunetan sistemak egiaztatzeko. Metabolita Erantzunaren balioa 10 egunetan eta jardueran eta entzima mota zehatzen egonkortasun metabolikoaren 7 egunetan zehaztu ziren sistemak balioztatzeko.
- (1) Droga balioztatze sistematikoko bi prozesuak honako hauek dira:
IPhase - Hepatomax ™CO - Kultura Izoztutako Horma Hapatozitoak eta zelula estromalak. Hepatop ™ hepatozito nagusiak hepatop ™ ertainean berregituratu eta inkubatu ziren, drogen administrazioaren azterketa hasteko, eta drogaren metabolismoa serumean egin zen - Doako hepatodo ™ euskarria, drogarekin soilik osatu zen euskarria aldatu gabe. Droga-administrazioaren ondorengo 4, 72, 168 eta 240 ordu, guztira, drogen metaboliten balioa analisirako zehaztu zen.
IPhase - Hepatocon ™Bestalde, Hepatocon ™ bitarteko giza hepatozitoen lehen hepatozitoak izoztuak izateko sistema da. Giza nagusia berpiztu ondorenhepatocitoS, Drogaren Administrazioaren azterketa Hepatocon ™ ertainean 3 kulturaren ondoren egin zen, eta ondorengo administrazio-sistema, kultura sistema eta azterketa metodologia Hepatomax ™ sistemaren berdina izan zen.
Bien bitartean, emaitzen zehaztasuna eta zorroztasuna bermatzeko, iPhase-k kontrol ertaina (gelaxka - doakoa) eta zelulen kontrol zorrotza aldi berean egin zituen, eta hiru erreplikazioekin, eta emaitzek erakutsi zutenIPhase - Hepatomax ™ etaIPhase - Hepatocon ™ Sistemek 3. egunetik aurrera metabolitoen erantzun sendoa sortzen zuten eta biek fakturazio tasa metaboliko sendoa erakutsi zuten.
- (2) Droga metabolismoa hepatokitoaren menpe dago batez ereCyp450Entzima sistema, eta bere jarduera hobeto aztertzeko neur daiteke.
-AIPhase - Hepatomax ™ etaIPhase - Hepatocon ™ Sistemek aplikagarritasun ona dute.
IPhase Kontrol Ertaineko lau kategoria ezarri ditu (zelularik ez), hepatomax ™, hepatocon ™ eta zelula estromalak. Horma erabiliz - Gizaki nagusia atxikitzeahepatocitos Adibide gisa, metabolitoen balioak handitzen diraCyp1a2, Cyp2b6etaCyp3a40, 3 eta 7 egunean egiaztatu ziren ondorenhepatocitoBerreskuratzea 3 egunez finasteride, Bupropion eta Midazolam substratu gisa, hurrenez hurren. Metabolitoen gehikuntzaren balioak biak erakutsi zituztenIPhase - Hepatomax ™ etaIPhase - Hepatocon ™ Sistemek entzima aktiboko jarduera aktiboa erakusten zuten 7. egunean, droga metabolismo normala sustatzea.
- (3) Entzimaren jarduera balioztatzeaz gain, egonkortasun metaboliko ona ere morroi modeloen erabilgarritasuna balioztatzeko urrats garrantzitsua eta ezinbestekoa da.
IPHASE-k Hepatomax ™, Hepatomax ™ eta zelula estromalen multzoa ezarri zuen, 80 orduko egonkortasun metabolikoa zehazteko 80 orduz, lehen hepatozito nagusiak adibidez, lehen mailako berpiztea egin ondoren 3 egunera administratu ziren.hepatocitos, eta emaitzek erakutsi zuten biakIPhase - Hepatomax ™ etaIPhase - Hepatocon ™ Biek sistemen jarduera metaboliko sendoa erakutsi zuten azterketa-denboraren balio luzearen barruan.
Laburbilduz, Iphase, In vitro Bio - erreaktiboak, garatu daIPhase hepatomax ™ etaIPhase Hepatocon ™ Horman oinarritutako in vitro ereduetanhepatocitoS eta hainbat generoko zelula estromalak, enzima aktiboen jarduerak eta garbiketa metaboliko indartsuak dituzten jarduera berriak eskaintzen dituztenak, gure bezeroek aukera baxuak garatzeko aukera eskaintzen dutenak eta ezinbesteko bazkideak dira drogak aurkikuntzaz jabetzeko. -AIPhase hepatomax ™ etaIPhase Hepatocon ™ In vitro ereduek fakturazio metabolikoen tasa bikainak eskaintzen dituzte, entzima aktiboen jarduerak eta garbiketa metabolikoko jarduera sendoak eskaintzen dituzte, bezeroei aukera berriak garatzeko drogak garatzeko eta drogak aurkikuntzan bazkide garrantzitsuak dira.
Erreferentzia:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科 大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] di L, trapa p, Obrach r s, et al. Gutxi zehazteko (j] garbitzeko balioak zehazteko Relay metodo berria da. Droga metabolismoa eta xedapena, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Ordua: 2024 - 07 - 19 17:20:41