વિટ્રો હેપેટોસાઇટ મેટાબોલિઝમ મોડેલમાં નવલકથા ધીમી સુવિધા આપે છે

Since the drug metabolizing enzyme activities gradually decrease with the prolongation of in vitro incubation time, traditional in vitro metabolism models have limitations such as short incubation time, low metabolic conversion and high lower limit of detection (the quantitative lower limit of CLint assay is 2.5 μL /( min·106 cells)), which can not accurately predict CLint of slowly metabolized drugs^[1]. દરમિયાન,હિપેટોસાઇટઓ ઓક્સિડેશન, ઘટાડો, હાઇડ્રોલિસિસ અને ડાયમેરાઇઝેશન પ્રતિક્રિયાઓ માટે વધુ ઉત્સેચકો હોય છેયકૃત માઇક્રોસોમ્સ, અને વિટ્રો સિસ્ટમોમાં, ઘણા નવલકથા મોડેલોના આધારે optim પ્ટિમાઇઝ થાય છેહિપેટોસાઇટ એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિને જાળવી રાખવા માટે વિવો વાતાવરણમાં સિસ્ટમ અને વધુ નકલ કરોહિપેટોસાઇટએસ, અને સેવનના સમયનો લંબાણ ધીમી ચયાપચયની દવાઓના પૂરતા મેટાબોલિક પરિવર્તનનું નિરીક્ષણ કરવાની સંભાવના પ્રદાન કરે છે^[1,2].

આને ધ્યાનમાં રાખીને, આઇફેસે, ઇન વિટ્રો રિસર્ચ માટેના જૈવિક રીએજન્ટ્સના નેતા તરીકે, હિપેટોમેક્સ ™ સિસ્ટમ અને હેપેટોકન ™ મીડિયા સિસ્ટમનો પહેલ કર્યો છે, જેમાં માનવ, મંકી, મંકી, કેનાઇન, ઉંદર, અને માઉસ, હેપેટોકોન ™ નો ઉપયોગ કરીને, વિવિધ પે genera ા અને વિવિધ પે generata ાના સ્ટ્રોમલ સેલ્સના અભ્યાસના આધારે, હેપેટોકોન, હેપેટોકોન, હેપેટોકોન, હેપેટોકોન, હેપેટોકોન, વગેરેનો સમાવેશ થાય છે.હિપેટોસાઇટએસ ઉદાહરણ તરીકે, અને બંને સિસ્ટમો વિશિષ્ટ એન્ઝાઇમ પ્રકારોની પ્રવૃત્તિ અને મેટાબોલિક સ્થિરતાના નિર્ધાર માટે અને સિસ્ટમોને ચકાસવા માટે 10 દિવસ અને 7 દિવસમાં ડ્રગ ટોલબ્યુટામાઇડના ચયાપચયની કિંમતમાં વધારો કરવા માટે ગોઠવવામાં આવી હતી. મેટાબોલાઇટ 10 દિવસમાં પ્રતિભાવ મૂલ્યમાં વધારો અને 7 દિવસમાં વિશિષ્ટ એન્ઝાઇમ પ્રકારોની પ્રવૃત્તિ અને મેટાબોલિક સ્થિરતા સિસ્ટમોને માન્ય કરવા માટે નક્કી કરવામાં આવી હતી.

• (1) બે વ્યવસ્થિત ડ્રગ માન્યતા સંસ્કૃતિ પ્રક્રિયાઓ નીચે મુજબ છે:

  આઇફેસ - હેપેટોમેક્સ ™સ્થિર દિવાલોવાળી પ્રાથમિક માનવ હિપેટોસાઇટ્સ અને સ્ટ્રોમલ કોષોની સહ - સંસ્કૃતિ સિસ્ટમ છે. ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન એસે શરૂ કરવા માટે પ્રાથમિક માનવ હેપેટોસાઇટ્સને હેપેટ op પ ™ માધ્યમમાં 3 દિવસ સુધી સ્ટ્રોમલ કોષો સાથે ફરીથી ગોઠવવામાં આવ્યા હતા અને સેવામાં આવ્યા હતા, અને ડ્રગનું ચયાપચય સીરમ - ફ્રી હેપેટોડો ™ માધ્યમમાં હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું, જે ફક્ત માધ્યમમાં ફેરફાર કર્યા વિના ડ્રગથી ભરવામાં આવ્યું હતું. ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનના કુલ 4, 72, 168 અને 240 કલાક પછી, વિશ્લેષણ માટે ડ્રગ મેટાબોલિટ્સનું મૂલ્ય નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું.

 

  આઇફેસ - હેપેટોકન ™, બીજી બાજુ, હેપેટોકન -માધ્યમમાં સ્થિર પાલન કરનાર પ્રાથમિક માનવ હેપેટોસાઇટ્સને સંસ્કૃતિ આપવાની સિસ્ટમ છે. પ્રાથમિક માનવને ફરીથી ચાલુ કર્યા પછીહિપેટોસાઇટએસ, ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન એસે એકલા હેપેટોકન -માધ્યમમાં 3 દિવસની સંસ્કૃતિ પછી કરવામાં આવ્યો હતો, અને ત્યારબાદના વહીવટ, સંસ્કૃતિ પ્રણાલી અને ખંડ પદ્ધતિ એ હિપેટોમેક્સ ™ સિસ્ટમની જેમ જ હતી.

 

દરમિયાન, પરિણામોની ચોકસાઈ અને કઠોરતા સુનિશ્ચિત કરવા માટે, આઇફેસે ત્રણ પ્રતિકૃતિઓ સાથે, એક જ સમયે એક માધ્યમ નિયંત્રણ (સેલ - મફત) અને સ્ટ્રોમલ સેલ નિયંત્રણ કર્યું, અને પરિણામો દર્શાવે છે કે પરિણામોએ બતાવ્યુંઆઇફેસ - હેપેટોમેક્સ ™ અનેઆઇફેસ - હેપેટોકન ™ સિસ્ટમોએ દિવસ 3 થી એક મજબૂત પીક મેટાબોલાઇટ પ્રતિસાદ આપ્યો, અને તે બંનેએ એક મજબૂત મેટાબોલિક ટર્નઓવર રેટ બતાવ્યો.

 

 

• (૨) ડ્રગ મેટાબોલિઝમ મુખ્યત્વે હેપેટોસાઇટ પર આધારિત છેસીવાયપી 450એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ, અને તેની પ્રવૃત્તિને વધુ સારી રીતે તપાસ કરવા માટે માપી શકાય છે.

તેઆઇફેસ - હેપેટોમેક્સ ™ અનેઆઇફેસ - હેપેટોકન ™ સિસ્ટમોમાં સારી લાગુ પડે છે.

આઇફેસે માધ્યમ નિયંત્રણ (કોઈ કોષો), હિપેટોમેક્સ ™, હેપેટોકન ™ અને સ્ટ્રોમલ સેલ્સની ચાર કેટેગરીઓ સેટ કરી. દિવાલનો ઉપયોગ - અનુયાયી પ્રાથમિક માનવહિપેટોસાઇટઉદાહરણ તરીકે, ચયાપચયની કિંમતોમાં વધારો થાય છેસીવાયપી 1 એ 2, સીવાયપી 2 બી 6અનેસીવાયપી 3 એ 4દિવસે 0, 3 અને 7 પછી ચકાસણી કરવામાં આવી હતીહિપેટોસાઇટઅનુક્રમે સબસ્ટ્રેટ્સ તરીકે ફિનાસ્ટરાઇડ, બ્યુપ્રોપીઅન અને મિડાઝોલેમનો ઉપયોગ કરીને 3 દિવસની પુન overy પ્રાપ્તિ. મેટાબોલાઇટ વધારો મૂલ્યો દર્શાવે છે કે બંનેઆઇફેસ - હેપેટોમેક્સ ™ અનેઆઇફેસ - હેપેટોકન ™ સિસ્ટમોએ 7 દિવસ સુધીમાં સક્રિય એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ બતાવી, સતત સામાન્ય ડ્રગ ચયાપચયને પ્રોત્સાહન આપ્યું.

 

• ()) એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિના માન્યતા ઉપરાંત, સારી મેટાબોલિક સ્થિરતા પણ વિટ્રો મોડેલોની ઉપયોગિતાને માન્ય કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ અને અનિવાર્ય પગલું છે.

આઇફેસે હેપેટોમેક્સ of ની ત્રણ કેટેગરીઓ સેટ કરી, હેપેટોકન of અને સ્ટ્રોમલ સેલ્સ, જેમ કે ઉદાહરણ તરીકે, પાલન કરનારા પ્રાથમિક માનવ હિપેટોસાઇટ્સનો ઉપયોગ કરીને 80 કલાકના સમયગાળા દરમિયાન ટોલબ્યુટાઇમાઇડની મેટાબોલિક સ્થિરતા નક્કી કરવા માટે, જે પ્રાથમિકના પુનર્જીવનના 3 દિવસ પછી સંચાલિત કરવામાં આવી હતી.હિપેટોસાઇટએસ, અને પરિણામો દર્શાવે છે કે બંનેઆઇફેસ - હેપેટોમેક્સ ™ અનેઆઇફેસ - હેપેટોકન ™ સિસ્ટમો બંનેએ ખંડના સમયના સૌથી લાંબા મૂલ્યમાં મજબૂત મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ પ્રવૃત્તિ બતાવી.

 

સારાંશમાં, આઇફેસ, વિટ્રો બાયો - રીએજન્ટ્સમાં નેતા તરીકે, વિકસિત થયો છેઆઇફેસ હેપેટોમેક્સ ™ અનેઆઇફેસ હેપેટોકન ™ દિવાલ પર આધારિત વિટ્રો મોડેલોમાં - લાગુ પ્રાથમિક માનવ, વાંદરો, કેનાઇન, ઉંદર અને માઉસહિપેટોસાઇટઉત્તમ મેટાબોલિક ટર્નઓવર, સક્રિય એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિઓ અને શક્તિશાળી મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ પ્રવૃત્તિઓ સાથે, વિવિધ પે gene ીના સ્ટ્રોમલ કોષો, જે અમારા ગ્રાહકોને ઓછી - ક્લિયરન્સ દવાઓ વિકસાવવા માટે નવી પસંદગીઓ પ્રદાન કરે છે, અને ડ્રગની શોધને અનુભૂતિ કરવા માટે અનિવાર્ય ભાગીદાર છે! તેઆઇફેસ હેપેટોમેક્સ ™ અનેઆઇફેસ હેપેટોકન ™ વિટ્રો મોડેલોમાં ઉત્તમ મેટાબોલિક ટર્નઓવર રેટ, સક્રિય એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિઓ અને મજબૂત મેટાબોલિક ક્લિયરન્સ પ્રવૃત્તિઓ પ્રદાન કરવામાં આવે છે, જે ગ્રાહકોને ઓછી - ક્લિયરન્સ દવાઓ વિકસાવવા માટે નવા વિકલ્પો પ્રદાન કરે છે, અને ડ્રગ શોધમાં મહત્વપૂર્ણ ભાગીદાર છે!

 

સંદર્ભ:

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [જે]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.

[2] ડી એલ, ટ્રેપા પી, ઓબાચ આર એસ, એટ અલ. ઓછી - ક્લિયરન્સ મૂલ્યો [જે] નક્કી કરવા માટેની નવલકથા રિલે પદ્ધતિ. ડ્રગ મેટાબોલિઝમ એન્ડ ડિસ્પોઝિશન, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.