इन विट्रो हेपेटोसाइट चयापचय मॉडल में उपन्यास धीमी गति से सुविधा देता है - मेटाबोलाइज़िंग फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन

चूंकि ड्रग मेटाबोलाइजिंग एंजाइम गतिविधियाँ धीरे -धीरे इन विट्रो ऊष्मायन समय के लंबे समय तक कम हो जाती हैं, इसलिए इन विट्रो चयापचय मॉडल में पारंपरिक रूप से कम ऊष्मायन समय, कम चयापचय रूपांतरण और पता लगाने की उच्च निचली सीमा (क्लिंट परख की मात्रात्मक निचली सीमा 2.5 μL /(मिन · 106 कोशिकाओं) की सीमाएं होती हैं, जो कि कम से कम सीमा होती है)^[1]। इस दौरान,यकृतकोशिकाएस की तुलना में ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस और डिमराइजेशन प्रतिक्रियाओं के लिए अधिक एंजाइम आवश्यक हैंलिवर माइक्रोसोम, और इन विट्रो सिस्टम में, कई उपन्यास मॉडल के आधार पर अनुकूलित किए जाते हैंयकृतकोशिका सिस्टम और आगे विवो वातावरण में एंजाइम गतिविधि की अवधारण को लम्बा करने के लिए नकल करेंयकृतकोशिकाएस, और ऊष्मायन समय का लम्बा होना धीमी गति से चयापचय दवाओं के पर्याप्त चयापचय परिवर्तन की निगरानी करने की संभावना प्रदान करता है^[1,2].

इसे देखते हुए, इन विट्रो रिसर्च के लिए जैविक अभिकर्मकों में एक नेता के रूप में, iPhase ने हेपेटोमैक्स ™ सिस्टम और हेपेटोकोन ™ मीडिया सिस्टम का नेतृत्व किया है।यकृतकोशिकाएक उदाहरण के रूप में, और दोनों प्रणालियों को विशिष्ट एंजाइम प्रकारों की गतिविधि और चयापचय स्थिरता के निर्धारण के लिए स्थापित किया गया था और सिस्टम को सत्यापित करने के लिए 10 दिनों और 7 दिनों में दवा टोलबुटामाइड के मेटाबोलाइट्स के प्रतिक्रिया मूल्य में वृद्धि। मेटाबोलाइट 10 दिनों में प्रतिक्रिया मूल्य में वृद्धि और 7 दिनों में विशिष्ट एंजाइम प्रकारों की गतिविधि और चयापचय स्थिरता को सिस्टम को मान्य करने के लिए निर्धारित किया गया था।

• (1) दो व्यवस्थित दवा सत्यापन संस्कृति प्रक्रियाएं इस प्रकार हैं:

  IPhase - Hepatomax ™एक सीओ - जमे हुए दीवारों की प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स और स्ट्रोमल कोशिकाओं की संस्कृति प्रणाली है। ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन परख शुरू करने के लिए 3 दिनों के लिए हेपेटोप ™ माध्यम में स्ट्रोमल कोशिकाओं के साथ प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स को पुनर्जीवित और ऊष्मायन किया गया था, और दवा के चयापचय को सीरम में किया गया था। फ्री हेपेटोडो ™ माध्यम, जिसे केवल माध्यम को बदलने के बिना दवा के साथ फिर से भर दिया गया था। ड्रग प्रशासन के कुल 4, 72, 168 और 240 घंटे बाद, दवा चयापचयों का मूल्य जोड़ा गया था, विश्लेषण के लिए निर्धारित किया गया था।

 

  IPhase - HepatoCon ™दूसरी ओर, हेपेटोकोन ™ माध्यम में जमे हुए पालन प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स को सुसंस्कृत करने के लिए एक प्रणाली है। प्राथमिक मानव को पुनर्जीवित करने के बादयकृतकोशिकाएस, ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन परख अकेले हेपेटोकोन ™ माध्यम में संस्कृति के 3 दिनों के बाद किया गया था, और प्रशासन के बाद के समय, संस्कृति प्रणाली और परख पद्धति हेपेटोमैक्स ™ प्रणाली के समान थे।

 

इस बीच, परिणामों की सटीकता और कठोरता सुनिश्चित करने के लिए, iPhase ने एक मध्यम नियंत्रण (सेल - मुक्त) और एक ही समय में एक स्ट्रोमल सेल नियंत्रण का प्रदर्शन किया, तीन प्रतिकृति के साथ, और परिणामों से पता चला किIPhase - Hepatomax ™ औरIPhase - HepatoCon ™ सिस्टम ने दिन 3 के बाद से एक मजबूत शिखर मेटाबोलाइट प्रतिक्रिया का उत्पादन किया, और वे दोनों एक मजबूत चयापचय टर्नओवर दर दिखाए।

 

 

• (२) ड्रग मेटाबॉलिज्म मुख्य रूप से हेपेटोसाइट पर निर्भर हैCYP450एंजाइम प्रणाली, और इसकी गतिविधि को बेहतर जांच के लिए मापा जा सकता है।

IPhase - Hepatomax ™ औरIPhase - HepatoCon ™ सिस्टम में अच्छी प्रयोज्यता है।

IPhase ने मध्यम नियंत्रण (कोई कोशिकाओं), हेपेटोमैक्स ™, हेपेटोकोन ™ और स्ट्रोमल कोशिकाओं की चार श्रेणियां स्थापित कीं। दीवार का उपयोग - पालन प्राथमिक मानवयकृतकोशिकाएक उदाहरण के रूप में, मेटाबोलाइट के मूल्यों में वृद्धिCyp1a2, CYP2B6औरCYP3A4दिन 0, 3 और 7 के बाद सत्यापित किया गयायकृतकोशिकाक्रमशः सब्सट्रेट के रूप में फिनस्टराइड, ब्यूप्रोपियन और मिडाज़ोलम का उपयोग करके 3 दिनों के लिए रिकवरी। मेटाबोलाइट वृद्धि मूल्यों से पता चला कि दोनोंIPhase - Hepatomax ™ औरIPhase - HepatoCon ™ सिस्टम ने दिन 7 तक सक्रिय एंजाइम गतिविधि दिखाई, जो लगातार सामान्य दवा चयापचय को बढ़ावा देती है।

 

• (3) एंजाइम गतिविधि के सत्यापन के अलावा, इन विट्रो मॉडल की उपयोगिता को मान्य करने में अच्छी चयापचय स्थिरता भी एक महत्वपूर्ण और अपरिहार्य कदम है।

IPhase ने हेपेटोमैक्स ™, हेपेटोकोन ™ और स्ट्रोमल कोशिकाओं की तीन श्रेणियों को स्थापित किया, जो कि 80 घंटे की अवधि में टोलब्यूटिमाइड की चयापचय स्थिरता का निर्धारण करने के लिए एक उदाहरण के रूप में अनुवर्ती प्राथमिक मानव हेपेटोसाइट्स का उपयोग करते हुए, जो प्राथमिक के पुनर्जीवन के 3 दिन बाद प्रशासित किया गया था।यकृतकोशिकाएस, और परिणामों से पता चला कि दोनोंIPhase - Hepatomax ™ औरIPhase - HepatoCon ™ सिस्टम दोनों ने परख समय के सबसे लंबे मूल्य के भीतर मजबूत चयापचय निकासी गतिविधि दिखाई।

 

सारांश में, Iphase, इन विट्रो बायो में एक नेता के रूप में - अभिकर्मकों ने विकसित किया हैIPhase Hepatomax ™ औरIPhase हेपेटोकोन ™ दीवार पर आधारित इन विट्रो मॉडल में - लागू प्राथमिक मानव, बंदर, कैनाइन, चूहे और माउसयकृतकोशिकाउत्कृष्ट चयापचय कारोबार, सक्रिय एंजाइम गतिविधियों और शक्तिशाली चयापचय निकासी गतिविधियों के साथ विभिन्न जेनेरा के एस और स्ट्रोमल कोशिकाएं, जो हमारे ग्राहकों को कम विकसित करने के लिए नए विकल्प प्रदान करती हैं।IPhase Hepatomax ™ औरIPhase हेपेटोकोन ™ इन विट्रो मॉडल में उत्कृष्ट चयापचय टर्नओवर दर, सक्रिय एंजाइम गतिविधियों और मजबूत चयापचय निकासी गतिविधियों की पेशकश करते हैं, ग्राहकों को कम विकसित करने के लिए नए विकल्प प्रदान करते हैं। निकासी दवाएं, और दवा की खोज में एक महत्वपूर्ण भागीदार हैं!

 

संदर्भ:

]

[२] डि एल, ट्रैप पी, ओबाच आर एस, एट अल। कम निर्धारित करने के लिए एक उपन्यास रिले विधि - निकासी मान [j]। ड्रग मेटाबॉलिज्म एंड डिस्पोजल, 2012, 40 (9): 1860 - 1865 -