Budući da se aktivnosti enzima koji metaboliziraju lijek postupno smanjuju s produljenjem vremena in vitro inkubacije, tradicionalni modeli metabolizma in vitro imaju ograničenja kao što su vrijeme kratkog inkubacije, niska metabolička pretvorba i visoka granica otkrivanja (kvantitativna niža granica CLINT -a je 2,5 µl /(min · (min.[1]. U međuvremenu,hepatocits imaju više enzima koji su potrebni za oksidaciju, redukciju, hidrolizu i dimerizaciju u usporedbi sjetreni mikrosomi, i u in vitro sustavima, mnogi novi modeli obično su optimizirani na temeljuhepatocit sustav i dalje oponašaju in vivo okruženje kako bi produžilo zadržavanje aktivnosti enzima uhepatocits, i produženje vremena inkubacije pruža mogućnost praćenja dovoljne metaboličke transformacije sporog metabolizacije lijekova[1,2].
S obzirom na to, iPhase, kao vođa bioloških reagensa za in vitro istraživanje, pionirao je HepatoMax ™ sustav i medijski sustav Hepatocon ™ na temelju proučavanja primarnih hepatocita i stromalnih stanica raznih gedova, uključujući i ljudske, pne i miševe i itd.hepatocitS kao primjer, a oba su sustava postavljena za određivanje aktivnosti i metaboličke stabilnosti specifičnih tipova enzima i povećanja vrijednosti odgovora metabolita lijeka tolbutamida u 10 dana i 7 dana za provjeru sustava. Metabolit povećava vrijednost odgovora u 10 dana, a aktivnost, a metabolička stabilnost specifičnih tipova enzima u 7 dana utvrđeno je za potvrđivanje sustava.
- (1) Dva procesa kulture validacije lijekova su sljedeća:
IPhase - hepatomax ™je sustav kulture smrznutih zidova primarnih ljudskih hepatocita i stromalnih stanica. Primarni humani hepatociti su oživljeni i inkubirani sa stromalnim stanicama u Hepatop ™ mediju tijekom 3 dana kako bi započeli test primjene lijekova, a metabolizam lijeka je proveden u serumu - Free Hepatodo ™, koji je napunjen samo s drogom bez promjene medija. Ukupno 4, 72, 168 i 240 sati nakon primjene lijeka, za analizu je određena dodana vrijednost metabolita lijeka.
IPhase - Hepatocon ™, s druge strane, sustav je za kultiviranje smrznute primarne ljudske hepatocite u Hepatocon ™ mediju. Nakon oživljavanja primarnog čovjekahepatocitS, test Uprave za lijekove provedeno je nakon 3 dana kulture u samom Hepatocon ™ mediju, a sljedeće vrijeme administracije, kulturni sustav i metodologija ispitivanja bili su isti kao i oni iz sustava HepatoMax ™.
U međuvremenu, kako bi se osigurala točnost i strogost rezultata, iphaza je istovremeno izvršila srednju kontrolu (ćelija - slobodna) i kontrolu stromalne ćelije, s tri replikacije, a rezultati su pokazali daIPhase - hepatomax ™ iIPhase - Hepatocon ™ Sustavi su proizveli snažan vršni metabolitni odgovor od 3. dana i da su oboje pokazali snažnu stopu metaboličkog prometa.
- (2) Metabolizam lijekova uglavnom ovisi o hepatocituCYP450enzimski sustav i njegova aktivnost mogu se mjeriti kako bi bolje ispitali.
AIPhase - hepatomax ™ iIPhase - Hepatocon ™ Sustavi imaju dobru primjenjivost.
Iphase je postavila četiri kategorije srednje kontrole (bez stanica), HepatoMax ™, Hepatocon ™ i stromalnih stanica. Korištenje zida - Adherent primarni čovjekhepatocits kao primjer, metabolit povećava vrijednostiCYP1A2, Cyp2b6iCyp3a4provjereni su na dan 0, 3 i 7 nakonhepatocitOporavak tijekom 3 dana koristeći finasterid, bupropion i midazolam kao supstrate. Vrijednosti povećanja metabolita pokazale su da su obojeIPhase - hepatomax ™ iIPhase - Hepatocon ™ Sustavi su pokazali aktivnu aktivnost enzima do 7. dana, dosljedno promičući normalan metabolizam lijekova.
- (3) Osim validacije enzimske aktivnosti, dobra metabolička stabilnost je također važan i neophodan korak u potvrđivanju korisnosti in vitro modela.
Iphase je postavila tri kategorije Hepatomax ™, Hepatocon ™ i stromalnih stanica kako bi se utvrdila metabolička stabilnost tolbutimida u razdoblju od 80 sati koristeći adhezivne primarne ljudske hepatocite kao primjer, koje su primijenjene 3 dana nakon oživljavanja primarnoghepatocits, a rezultati su pokazali da su obaIPhase - hepatomax ™ iIPhase - Hepatocon ™ Sustav su pokazali snažnu aktivnost metaboličkog klirensa u najdužoj vrijednosti vremena ispitivanja.
Ukratko, ifaza se razvila kao vođa in vitro bio - reagensaIphase hepatomax ™ iIphase hepatocon ™ In vitro modeli temeljeni na zidu - primijenjeni primarni ljudski, majmun, pseći, štakor i mišhepatocitS i stromalne stanice različitih rodova, s izvrsnim metaboličkim prometom, aktivnim aktivnostima enzima i snažnim aktivnostima metaboličkog čišćenja, koje nude nove izbore našim kupcima da razviju lijekove s niskim - za čišćenje, te su neophodni partner za ostvarivanje otkrića lijekova! AIphase hepatomax ™ iIphase hepatocon ™ In vitro modeli nude izvrsne stope metaboličkog prometa, aktivne aktivnosti enzima i snažne aktivnosti metaboličkog čišćenja, pružajući nove mogućnosti kupcima za razvoj niskih - lijekova za čišćenje i važan su partner u otkrivanju lijekova!
Referenca:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Nova relejna metoda za određivanje niskih vrijednosti - j]. Metabolizam i raspoloženje lijekova, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Post Vrijeme: 2024 - 07 - 19 17:20:41