Þar sem umbrotsvirkni ensímstarfsemi minnkar smám saman með lengingu á ræktunartíma in vitro, hafa hefðbundin in vitro umbrotslíkön takmarkanir eins og stuttan ræktunartíma, lítil efnaskiptabreyting og há lægri greiningarmörk (megindleg neðri mörk Clint Assay eru 2,5 μl /(mín.[1]. Á meðan,lifrarfrumuS hafa fleiri ensím sem þarf til að oxun, minnkun, vatnsrofi og dimerization viðbrögð samanborið viðlifrar smásjár, og í in vitro kerfum, hafa mörg ný líkön tilhneigingu til að vera fínstillt út frálifrarfrumu Kerfið og líkir enn frekar eftir in vivo umhverfi til að lengja varðveislu ensímvirkni ílifrarfrumuS, og lenging ræktunartímans veitir möguleika á að fylgjast með nægilegri efnaskiptabreytingu á hægum umbrotsefnum[1,2].
Með hliðsjón af þessu, hefur iPhase, sem leiðandi í líffræðilegum hvarfefnum fyrir in vitro rannsóknir, verið brautryðjandi á Hepatomax ™ kerfinu og Hepatocon ™ fjölmiðlakerfinu byggt á rannsókn á viðloðandi aðal lifrarfrumum og stromal frumum af ýmsum ættkvíslum, þar með talið mönnum, api, hunda, og mús, osfrv. Fylgisleg aðal mannalifrarfrumuS sem dæmi, og bæði kerfin voru sett upp til að ákvarða virkni og efnaskipta stöðugleika sértækra ensímategunda og aukningu á viðbragðsgildi umbrotsefna lyfsins tolbutamíð eftir 10 daga og 7 daga til að sannreyna kerfin. Viðbragðahækkunargildi umbrotsefna eftir 10 daga og virkni og efnaskipta stöðugleiki sértækra ensímategunda eftir 7 daga var ákvarðað að staðfesta kerfin.
- (1) Kerfisbundin lyfjameðferðarferli tveir eru eftirfarandi:
IPhase - Hepatomax ™er co - ræktunarkerfi frosinna múrs aðal lifrarfrumna og stromal frumna. Aðal lifrarfrumur úr mönnum voru endurlífgaðar og ræktaðar með stromal frumum í Hepatop ™ miðli í 3 daga til að hefja prófun lyfjaeftirlitsins og umbrot lyfsins voru framkvæmd í sermi - Free Hepatodo ™ miðli, sem var aðeins endurnýjað með lyfinu án þess að breyta miðlinum. Alls voru 4, 72, 168 og 240 klukkustundum eftir lyfjaeftirlit, gildi umbrotsefna umbrotsefna var ákvörðuð til greiningar.
IPhase - Hepatocon ™, á hinn bóginn er kerfi til að rækta frosna viðloðandi aðal lifrarfrumur manna í Hepatocon ™ miðli. Eftir að hafa endurlífgað aðalmanninnlifrarfrumuS, Lyfjaeftirlitsgreiningin var framkvæmd eftir 3 daga menningu í Hepatocon ™ miðli einum og síðari stjórnunartíma, menningarkerfinu og greiningaraðferðinni voru þau sömu og í Hepatomax ™ kerfinu.
Á sama tíma, til að tryggja nákvæmni og hörku niðurstaðna, framkvæmdi iPhase miðlungs stjórn (Cell - ókeypis) og stromal frumustýring á sama tíma, með þremur afritum, og niðurstöðurnar sýndu aðIPhase - Hepatomax ™ OgIPhase - Hepatocon ™ Kerfi skiluðu sterku hámarks umbrotsefnum frá 3. degi og að þau sýndu báðir sterkan efnaskiptaveltu.
- (2) Umbrot lyfja er aðallega háð lifrarfrumunniCYP450ensímkerfi og hægt er að mæla virkni þess til að skoða betur.
TheIPhase - Hepatomax ™ OgIPhase - Hepatocon ™ Kerfi hafa góða notagildi.
Iphase setti upp fjóra flokka miðlungs stjórnunar (engar frumur), Hepatomax ™, Hepatocon ™ og stromal frumur. Notkun veggs - Viðloðandi aðalmennilifrarfrumuS sem dæmi auka umbrotsefni gildiCYP1A2, CYP2B6OgCYP3A4voru staðfest á degi 0, 3 og 7 eftirlifrarfrumubata í 3 daga með því að nota finasteride, bupropion og midazolam sem undirlagið, í sömu röð. Aukning umbrotsefna sýndi að bæðiIPhase - Hepatomax ™ OgIPhase - Hepatocon ™ Kerfi sýndu virkan ensímvirkni á 7. degi og stuðlaði stöðugt að eðlilegum umbrotum lyfja.
- (3) Auk staðfestingar á ensímvirkni er góður efnaskipta stöðugleiki einnig mikilvægt og ómissandi skref til að staðfesta notagildi in vitro líkana.
Iphase setti upp þrjá flokka Hepatomax ™, Hepatocon ™ og stromal frumur til að ákvarða efnaskipta stöðugleika tolbutimide á 80 klukkustundum með því að nota viðloðandi aðal lifrarfrumur sem dæmi, sem voru gefin 3 dögum eftir endurlífgun aðal aðal mannalifrarfrumuS, og niðurstöðurnar sýndu að báðirIPhase - Hepatomax ™ OgIPhase - Hepatocon ™ Kerfin sýndu bæði öfluga efnaskiptahreinsunarvirkni innan lengsta gildi greiningartímans.
Í stuttu máli hefur iPhase, sem leiðandi í in vitro bio - hvarfefni, þróaðIPhase Hepatomax ™ OgIPhase Hepatocon ™ in vitro líkön byggð á vegg - beitt aðal manna, api, hunda, rottu og múslifrarfrumuS og stromal frumur af ýmsum ættkvíslum, með framúrskarandi efnaskiptaveltu, virkri ensímstarfsemi og öflugri efnaskiptaaðgerðir, sem bjóða upp á nýja val fyrir viðskiptavini okkar til að þróa lágt - úthreinsunarlyf og eru ómissandi félagi til að átta sig á uppgötvun lyfja! TheIPhase Hepatomax ™ OgIPhase Hepatocon ™ In vitro líkön bjóða upp á framúrskarandi efnaskiptaveltu, virka ensímstarfsemi og sterka efnaskiptaúthreinsunarstarfsemi, sem veitir viðskiptavinum nýja möguleika til að þróa lágt - úthreinsunarlyf og eru mikilvægur félagi í uppgötvun lyfja!
Tilvísun:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, o.fl. Ný gengi aðferð til að ákvarða lágt - úthreinsunargildi [J]. Umbrot og ráðstöfun lyfja, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Pósttími: 2024 - 07 - 19 17:20:41