薬物代謝酵素活性は、in vitroインキュベーション時間の延長とともに徐々に減少するため、従来のin vitro代謝モデルには、短いインキュベーション時間、低代謝変換、高い下限の検出などの制限があります（CLINTアッセイの定量的下限は2.5μL /（MIN.106細胞））、CLINTを予測することはできません。[1]。その間、肝細胞sと比較して、酸化、還元、加水分解、および二量体化反応に必要な酵素が増えています肝臓ミクロソーム、そしてin vitroシステムでは、多くの新しいモデルがに基づいて最適化される傾向があります肝細胞 生体内環境をさらに模倣して、酵素活性の保持を延長する肝細胞S、およびインキュベーション時間の延長は、ゆっくりとした代謝薬の十分な代謝変換を監視する可能性を提供します[1,2].
これを考慮して、Iphaseは、in vitro研究の生物学的試薬のリーダーとして、Hepatomax™システムとHepatocon™メディアシステムを開拓しました。 人間肝細胞sの例として、両方のシステムが、特定の酵素タイプの活性と代謝安定性の決定のために設定され、10日間と7日間の薬物トルブタミドの代謝産物の応答値の増加がシステムを検証するために設定されました。代謝産物は10日間の応答値を増加させ、7日間の特定の酵素タイプの活性と代謝の安定性を決定して、システムを検証しました。
- （1）2つの体系的な薬物検証培養プロセスは次のとおりです。
iphase - hepatomax™は、凍結壁の原発性ヒト肝細胞および間質細胞のCO -培養システムです。原発性ヒト肝細胞を蘇生させ、肝臓培地の間質細胞と3日間インキュベートして薬物投与アッセイを開始し、薬物の代謝を血清-遊離肝™培地で実施しました。薬物投与後4、72、168、および240時間の合計で、薬物代謝産物の付加価値が分析のために決定されました。
iphase - hepatocon™一方、Hepatocon™培地で凍結接着した原発性ヒト肝細胞を培養するためのシステムです。主要な人間を蘇生した後肝細胞S、Hepatocon™培地単独で3日間の培養後に薬物投与アッセイが実施され、その後の投与時間、培養システム、およびアッセイ方法論は、Hepatomax™システムのものと同じでした。
一方、結果の精度と厳密さを確保するために、iPhaseは3つの複製と同時に中程度のコントロール（セル-フリー）と間質細胞制御を実行し、結果はiphase - hepatomax™ そしてiphase - hepatocon™ システムは、3日目以降、強力なピーク代謝産物応答を生成し、どちらも強力な代謝回転率を示しました。
- （2）薬物代謝は主に肝細胞に依存していますCYP450酵素システムとその活性を測定して、よりよく調べることができます。
iphase - hepatomax™ そしてiphase - hepatocon™ システムには適用可能性が高くなっています。
iPhaseは、4つのカテゴリの中程度のコントロール（細胞なし）、Hepatomax™、Hepatocon™、および間質細胞を設定しました。壁の使用-付着した一次ヒト肝細胞s例として、代謝物は値を増加させますCYP1A2, CYP2B6そしてCYP3A4その後0、3、7日目に検証されました肝細胞それぞれ基質としてフィナステリド、ブプロピオン、ミダゾラムを使用して3日間回復します。代謝物の増加値は、両方を示しましたiphase - hepatomax™ そしてiphase - hepatocon™ システムは7日目までに活性酵素活性を示し、一貫して正常な薬物代謝を促進しました。
- （3）酵素活性の検証に加えて、良好な代謝の安定性は、in vitroモデルの有用性を検証する上で重要かつ不可欠なステップでもあります。
iPhaseは、Hepatomax™、Hepatocon™、およびSpromal細胞の3つのカテゴリをセットアップして、接着性の原発性ヒト肝細胞を例として使用して80時間にわたってトルブチミドの代謝安定性を決定します。肝細胞S、および結果は、両方のことを示しましたiphase - hepatomax™ そしてiphase - hepatocon™ システムはどちらも、アッセイ時間の最長の値内で堅牢な代謝クリアランス活動を示しました。
要約すると、Iphaseは、in vitroバイオ-試薬のリーダーとして開発しましたiphase hepatomax™ そしてiphase hepatocon™ 壁に基づくin vitroモデル-適用された一次ヒト、モンキー、犬、ラット、マウス肝細胞さまざまな属のSおよび間質細胞は、優れた代謝回転、アクティブな酵素活動、強力な代謝クリアランス活動を備えています。これは、お客様が低クリアランスドラッグを開発するための新しい選択を提供し、創薬を実現するための不可欠なパートナーです！iphase hepatomax™ そしてiphase hepatocon™ in vitroモデルは、優れた代謝回転率、アクティブな酵素活動、強力な代謝クリアランス活動を提供し、顧客が低いクリアランスドラッグを開発するための新しいオプションを提供し、創薬の重要なパートナーです！
参照：
[1]阮婷婷、鞠武建、熊海伟、等、低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[j]。中国药科大学学报、2019（2）：152 - 160。
[2] Di L、Trapa P、Obach R S、他低いクリアランス値[J]を決定するための新しいリレー法。薬物代謝と気質、2012、40（9）：1860 - 1865。
投稿時間：2024 - 07 - 19 17:20:41