ინ ვიტრო ჰეპატოციტების მეტაბოლიზმის მოდელი ხელს უწყობს ნელა - ფარმაკოკინეტიკური კვლევების მეტაბოლიზაცია

მას შემდეგ, რაც ნარკოტიკების მეტაბოლიზებული ფერმენტის მოქმედებები თანდათანობით მცირდება ინ ვიტრო ინკუბაციის დროის გახანგრძლივებით, in vitro მეტაბოლიზმის ტრადიციულ მოდელებს აქვთ შეზღუდვები, როგორიცაა მოკლე ინკუბაციის დრო, დაბალი მეტაბოლური კონვერტაცია და გამოვლენის მაღალი ქვედა ზღვარი (კლინტის გამოკვლევის რაოდენობრივი ქვედა ზღვარი არის 2.5 μL /(Min · 106 უჯრედები), რაც არ შეიძლება იყოს ნელი.^[1]. ამასობაში,ჰეპატოციტიS- ს აქვს მეტი ფერმენტები, რომლებიც საჭიროა ჟანგვის, შემცირების, ჰიდროლიზისა და დიმერიზაციის რეაქციების შედარებითღვიძლის მიკროსომებიდა ინ ვიტრო სისტემებში, მრავალი რომანი მოდელის ოპტიმიზაცია ხდებაჰეპატოციტი სისტემა და კიდევ უფრო მიბაძეთ in vivo გარემოს, რათა გახანგრძლივდეს ფერმენტის საქმიანობის შენარჩუნებაჰეპატოციტიS და ინკუბაციის დროის გახანგრძლივება იძლევა ნელი მეტაბოლიზებული მედიკამენტების საკმარისი მეტაბოლური ტრანსფორმაციის მონიტორინგს^[1,2].

ამის გათვალისწინებით, iPhase, როგორც ლიდერი ბიოლოგიურ რეაგენტებში, ინ ვიტრო კვლევისთვის, პიონერად აქცია Hepatomax ™ სისტემა და Hepatocon ™ მედია სისტემა, რომელიც დაფუძნებულია სხვადასხვა გვარის, მათ შორის, ადამიანის, მაიმინის, რატის და თაგვის და თაგვის ჩათვლით, მათ შორის, მათ შორის, ადრინარული პირველადი ჰეპატოციტებისა და სტრომული უჯრედების შესწავლის საფუძველზე. პირველადი ადამიანიჰეპატოციტიროგორც მაგალითი, და შეიქმნა ორივე სისტემა სპეციფიკური ფერმენტის ტიპების აქტივობისა და მეტაბოლური სტაბილურობის დასადგენად და წამლის ტოლბუტამიდის მეტაბოლიტების საპასუხო მნიშვნელობის მატება 10 დღე და 7 დღის განმავლობაში, სისტემების გადამოწმების მიზნით. მეტაბოლიტის ზრდის საპასუხო მნიშვნელობას 10 დღეში და აქტივობა და სპეციფიკური ფერმენტის ტიპების მეტაბოლური სტაბილურობა 7 დღის განმავლობაში განისაზღვრა სისტემების გადამოწმების მიზნით.

• (1) ნარკოტიკების დამადასტურებელი ორი სისტემატური კულტურის პროცესი შემდეგია:

  IPhase - Hepatomax ™არის CO - გაყინული კედლის პირველადი ადამიანის ჰეპატოციტებისა და სტრომული უჯრედების კულტურის სისტემა. ადამიანის პირველადი ჰეპატოციტები რეანიმაცია და ინკუბაცია მოხდა ჰეპატოპის ™ საშუალებებში სტრომულ უჯრედებთან 3 დღის განმავლობაში, რათა დაიწყოს წამლის ადმინისტრაციის გამოკვლევა, ხოლო წამლის მეტაბოლიზმი ჩატარდა შრატში - უფასო ჰეპატოდო ™ საშუალო, რომელიც მხოლოდ წამლის საშუალებით შეავსეს მედიის შეცვლის გარეშე. სულ 4, 72, 168 და 240 საათის შემდეგ წამლის ადმინისტრაციიდან, ნარკოტიკების მეტაბოლიტების დამატებული ღირებულება განისაზღვრა ანალიზისთვის.

 

  IPhase - ჰეპატოკონიმეორეს მხრივ, არის ჰეპატოკონის ™ საშუალო ადამიანის ჰეპატოციტების გაყინული ადექვატური ადექვატური ადექვატური კულტივირების სისტემა. პირველადი ადამიანის რეანიმაციის შემდეგჰეპატოციტიS, წამლის ადმინისტრაციის გამოცდა ჩატარდა მხოლოდ 3 დღის შემდეგ კულტურის შემდეგ Hepatocon ™ საშუალო, ხოლო ადმინისტრაციის შემდგომი დრო, კულტურის სისტემა და გამოსაცდელი მეთოდოლოგია იგივე იყო, რაც ჰეპატომაქსის სისტემის სისტემები.

 

იმავდროულად, შედეგების სიზუსტისა და სიმკაცრის უზრუნველსაყოფად, iPhase– მა შეასრულა საშუალო კონტროლი (უჯრედი - თავისუფალი) და სტრომული უჯრედების კონტროლი ერთდროულად, სამი რეპლიკით, და შედეგებმა აჩვენა, რომIPhase - Hepatomax ™ დაIPhase - ჰეპატოკონი სისტემებმა წარმოქმნეს ძლიერი მწვერვალის მეტაბოლიტის პასუხი მე –3 დღიდან და რომ ორივემ აჩვენა მეტაბოლური ბრუნვის ძლიერი მაჩვენებელი.

 

 

• (2) ნარკოტიკების მეტაბოლიზმი ძირითადად დამოკიდებულია ჰეპატოციტზეCYP450ფერმენტის სისტემა და მისი აქტივობის გაზომვა შესაძლებელია უკეთეს შესამოწმებლად.

განსაზღვრული არIPhase - Hepatomax ™ დაIPhase - ჰეპატოკონი სისტემებს აქვთ კარგი გამოყენება.

IPhase– მა ჩამოაყალიბა საშუალო კონტროლის ოთხი კატეგორია (არა უჯრედები), Hepatomax ™, Hepatocon ™ და Stromal უჯრედები. კედლის გამოყენება - Adherent Primary Humanჰეპატოციტიროგორც მაგალითად, მეტაბოლიტის ზრდის მნიშვნელობებიCYP1A2, CYP2B6დაCYP3A4გადამოწმდა 0, 3 და 7 დღესჰეპატოციტიაღდგენა 3 დღის განმავლობაში Finasteride, Bupropion და Midazolam, როგორც სუბსტრატების გამოყენებით. მეტაბოლიტის ზრდის ღირებულებებმა აჩვენა, რომ ორივეIPhase - Hepatomax ™ დაIPhase - ჰეპატოკონი სისტემებმა აჩვენა ფერმენტების აქტიური მოქმედება 7 დღის განმავლობაში, რაც მუდმივად უწყობს ხელს ნარკოტიკების ნორმალურ მეტაბოლიზმს.

 

• (3) ფერმენტული მოქმედების დადასტურების გარდა, კარგი მეტაბოლური სტაბილურობა ასევე მნიშვნელოვანი და შეუცვლელი ნაბიჯია ინ ვიტრო მოდელების სასარგებლო საშუალებების შესამოწმებლად.

IPhase– მა დააწესა ჰეპატომაქსის ™, ჰეპატოკონის ™ და სტრომული უჯრედების სამი კატეგორია, რათა დადგინდეს ტოლბუტიმიდის მეტაბოლური სტაბილურობა 80 საათის განმავლობაში, როგორც მაგალითის ადაპტირებული პირველადი ადამიანის ჰეპატოციტების გამოყენებით, რომელიც დაინიშნა პირველადი რეალიზაციის შემდეგ 3 დღის შემდეგჰეპატოციტიS და შედეგებმა აჩვენა, რომ ორივეIPhase - Hepatomax ™ დაIPhase - ჰეპატოკონი სისტემამ აჩვენა ძლიერი მეტაბოლური კლირენსის აქტივობა, შეფასების დროის ყველაზე გრძელი მნიშვნელობით.

 

მოკლედ, iPhase, როგორც ლიდერი in vitro bio - რეაგენტებში, განვითარდაIPhase Hepatomax დაIPhase Hepatocon In vitro მოდელები, რომლებიც დაფუძნებულია კედელზე - გამოყენებული პირველადი ადამიანის, მაიმუნის, ძაღლი, ვირთხა და თაგვიჰეპატოციტისხვადასხვა გვარის S და სტრომული უჯრედები, შესანიშნავი მეტაბოლური ბრუნვით, ფერმენტის აქტიური აქტივობებით და მეტაბოლური კლირენსის ძლიერი მოქმედებებით, რომლებიც ჩვენს მომხმარებლებს ახალ არჩევანს გვთავაზობენ დაბალი - კლირენსის წამლების განვითარებისთვის და შეუცვლელი პარტნიორია ნარკომანიის აღმოჩენის რეალიზაციისთვის! განსაზღვრული არIPhase Hepatomax დაIPhase Hepatocon In vitro მოდელები გთავაზობთ მეტაბოლური ბრუნვის შესანიშნავი მაჩვენებლებს, ფერმენტების აქტიურ საქმიანობას და მეტაბოლური კლირენსის ძლიერ საქმიანობას, რაც მომხმარებლებისთვის ახალ ვარიანტებს უწევს დაბალი - კლირენსის წამლების განვითარებას და მნიშვნელოვანი პარტნიორია ნარკომანიის აღმოჩენაში!

 

მითითება:

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.

[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. დაბალი რელეს მეთოდი დაბალი - კლირენსი მნიშვნელობების დასადგენად [j]. ნარკომანიის მეტაბოლიზმი და განწყობა, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.