Дәрі-дәрмек ферментті метаболизденгендіктен бастап, in vitro инкубациясының ұзартылуымен біртіндеп төмендейді, әдетте, дәстүрлі метаболизмді түрлендіру, метаболикалық түрлендірудің төмендігі және жоғарыдан төмен (клайлдың сандық шегі 2,5 мкл / (мин. 106))[1]. Бұл кездегепатоцитS-те тотығуға, азайтуға, гидролизге және димутация реакцияларына қарағанда ферменттер көпбауыр микросомаларыжәне in vitro жүйесінде көптеген роман модельдері оңтайландырыладыгепатоцит Виво ортасында ферменттердің белсенділігін сақтауды ұзарту үшін жүйе және одан әрі еліктеңізгепатоцитS, және инкубация уақытын ұзарту баяу метаболизациялық препараттардың жеткілікті метаболикалық түрленуін бақылауға мүмкіндік береді[1,2].
Осыған байланысты, IPhase, in vitro зерттеулеріндегі биологиялық реагенттердің көшбасшысы ретінде Гепатомакс және Гепатокон ™ жүйесін және Гепатоконның медиа жүйесін, соның ішінде адам, маймыл, канал, егеуқұйрық, егеуқұйрық және тышқандар және т.с.с. Бастапқы адамгепатоцитСебебі, мысалы, екі жүйе сонымен қатар белгілі бір ферменттер түрлерінің белсенділігі мен метаболикалық тұрақтылығын және жүйелерді тексеру үшін 10 күн және 7 күндік дәрілік заттардың метаболиттерінің артуын және 7 жүйе құрылды. Метаболитке 10 күн ішінде жауап беру құндылығын арттырады және 7 күн ішінде белгілі бір ферменттер түрлерінің метаболикалық тұрақтылығы жүйелерді тексеру үшін анықталды.
- (1) Дәрі-дәрмекті тексерудің екі мәдени процестері келесідей:
IPhase - Гепатомакс ™Бұл Co - Мұздатылған қабырғадағы қабырғаға арналған алғашқы гекатоциттер мен сынғыш жасушалардың мәдени жүйесі. Бастапқы адам гепатоциттері Remerated және Remeralsated және Druction Druction Assay-ді 3 күн ішінде gepatop ™ ортасында инкубацияланды және инкубацияланды, ал препараттың метаболизмі сарысуда жүргізілді, ал препарат алмасуы, ол дәрі-дәрмекпен тек препаратпен толықтырылды. Дәрі-дәрмектерді басқарудан кейін барлығы 4, 72, 168 және 240 сағаттан кейін, дәрі-дәрмек метаболиттерінің қосылған құны талдау үшін анықталды.
IPhase - Гепатокон ™Екінші жағынан, gepatocon ™ ортасында тоңазытылған жабық бастауыш гаатоциттерді өңдеу жүйесі. Негізгі адамды қалпына келтіргеннен кейінгепатоцитДәрі-дәрмектерді басқару талдауы 1 күндік мәдениетті тек 2 күннен кейін, гепатокон ™ ортасында, ал әкімшіліктің, мәдениет жүйесінің және талдаудың әдістемесінің гепатомакс жүйесімен бірдей болды.
Сонымен бірге, нәтижелердің дәлдігі мен қатайтылуын қамтамасыз ету үшін, IPhase орташа бақылауды (жасушалар - тегін) және бір уақытта сынған, үш репликамен және нәтижелер көрсеттіIPhase - Гепатомакс ™ жінеIPhase - Гепатокон ™ Жүйелер 3-ші күннен бастап, екеуінен де күшті метраболитті реакция жасады, екеуі де метаболикалық айналым жылдамдығын көрсетті.
- (2) дәрілік заттардың метаболизмі негізінен гепатоциттерге байланыстыCyp450Ферментті жүйе және оның әрекетін жақсарту үшін өлшеуге болады.
ТаIPhase - Гепатомакс ™ жінеIPhase - Гепатокон ™ Жүйелердің қолданылуы жақсы.
IPhase орташа бақылаудың төрт санатын (ұяшықтар жоқ), гепатомакс ™, гепатокон ™ және сынғыш жасушалар орнатыңыз. Қабырғалық -гепатоцитмысалы, метаболит шамалы мәндерді арттырадыCyp1a2, CYP2B6жінеCyp3a40, 3 және 7-ші күні тексерілдігепатоцитТиісінше, финейстер, бупропион және мидазоламды субстрат ретінде пайдалану үшін 3 күн қалпына келтіру. Метаболитті көбейту мәндерінің екеуі де осыны көрсеттіIPhase - Гепатомакс ™ жінеIPhase - Гепатокон ™ Жүйелер белсенді ферменттер белсенділігін 7-ші күнге, есірткі метаболизмін үнемі алға жылжытады.
- (3) Ферментті тексеруден басқа, метаболизмнің жақсы тұрақтылығы, сонымен қатар in vitro модельдерінің пайдалылығын тексеруде де маңызды және қажет емес қадам болып табылады.
IPhase Hepatomax ™, гепатомалық ™, гепатокон ™ және сынғыш жасушалардың үш категориясын орнатып, Tolbutimide-дің метаболикалық тұрақтылығын, мысалы, басты адам гепатоциттерін қолдана отырып, 80 сағат ішінде, бастапқыда басталғаннан кейін қолданылған.гепатоцитS, және нәтижелер де солай болдыIPhase - Гепатомакс ™ жінеIPhase - Гепатокон ™ Жүйелер де, метаболикалық тазарту жұмыстарын талдау уақытының ең ұзақ уақытында көрсетті.
Қорытындылай келе, iPhase, in vitro bio - реагенттері, дамығанIfase gepatomax ™ жінеIfase gepatocon ™ Қабырғаға негізделген in vitro модельдерінде - қолданылатын негізгі адам, маймыл, канин, егеуқұйрық және тышқангепатоцитӘр түрлі ұрпақтың, белсенді метаболикалық айналым, белсенді метаболикалық айналымы, белсенді метаболикалық айналымы бар, олар біздің клиенттеріміздің төмендеуі үшін жаңа таңдауды ұсынады, олар өз клиенттеріміздің есірткіні әзірлеуді ұсынады және есірткіні ашуды жүзеге асыру үшін таптырмайтын серіктес болып табылады! ТаIfase gepatomax ™ жінеIfase gepatocon ™ in vitro модельдерінде метаболикалық айналым жылдамдығы, белсенді ферменттердің белсенділігі және мықты метаболикалық тазарту жұмыстарын ұсынады, бұл клиенттердің төмендеуіне арналған клиенттердің жаңа нұсқаларын ұсынады -
Анықтама:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] di l, Trapa P, Obach R S және al. Lovel Relay әдісі Төмен - Тазартылған мәндер [J]. Дәрілік заттардың метаболизмі және орналасуы, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
POST уақыты: 2024 - 07 - 07 - 19:20:41