ಕಾದಂಬರಿ ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾದರಿಯು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ - ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವುದು

ವಿಟ್ರೊ ಕಾವು ಸಮಯದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯೊಂದಿಗೆ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಕ್ರಮೇಣ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವುದರಿಂದ, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ವಿಟ್ರೊ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾದರಿಗಳು ಕಡಿಮೆ ಕಾವು ಸಮಯ, ಕಡಿಮೆ ಚಯಾಪಚಯ ಪರಿವರ್ತನೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪತ್ತೆಯ ಮಿತಿ (ಕ್ಲಿಂಟ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನದ ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಕಡಿಮೆ ಮಿತಿ 2.5 μl /(ಕನಿಷ್ಠ · 106 ಕೋಶಗಳು), ನಿಧಾನವಾಗಿ ಚಾಕೊರೆಯಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ).^[1]. ಅಷ್ಟರಲ್ಲಿ,ಯಜಮಾನಎಸ್ ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಣ, ಕಡಿತ, ಜಲವಿಚ್ is ೇದನೆ ಮತ್ತು ಡಿಮೆರೈಸೇಶನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಪಿತ್ತಜನಕಾಂಗದ ಮೈಕ್ರೋಸೋಮ್‌ಗಳು, ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ, ಅನೇಕ ಕಾದಂಬರಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಹೊಂದುವಂತೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆಯಜಮಾನ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಿಸ್ಟಮ್ ಮತ್ತು ವಿವೋ ಪರಿಸರವನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ಅನುಕರಿಸಿಯಜಮಾನಎಸ್, ಮತ್ತು ಕಾವು ಸಮಯದ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯು ನಿಧಾನ ಚಯಾಪಚಯಗೊಳಿಸುವ .ಷಧಿಗಳ ಸಾಕಷ್ಟು ಚಯಾಪಚಯ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ^[1,2].

ಇದರ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ, ವಿಟ್ರೊ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಜೈವಿಕ ಕಾರಕಗಳಲ್ಲಿ ನಾಯಕರಾಗಿ ಐಫೇಸ್, ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ™ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಹೆಪಟೊಕಾನ್ ™ ಮಾಧ್ಯಮ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಿಸಿದ್ದಾರೆಯಜಮಾನಎಸ್ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿ, ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು 10 ದಿನಗಳು ಮತ್ತು 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ drug ಷಧ ಟೋಲ್ಬುಟಮೈಡ್‌ನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮೌಲ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕಾಗಿ ಎರಡೂ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ 10 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು 7 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಿಣ್ವ ಪ್ರಕಾರಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು.

• (1) ಎರಡು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ drug ಷಧ valid ರ್ಜಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಹೀಗಿವೆ:

  ಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ ಗೋಡೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳ CO - ಸಂಸ್ಕೃತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು drug ಷಧ ಆಡಳಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು 3 ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಹೆಪಟಾಪ್ ™ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕಾವುಕೊಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು drug ಷಧದ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಸೀರಮ್ - ಉಚಿತ ಹೆಪಟೊಡೊ ™ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಮಾಧ್ಯಮವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸದೆ drug ಷಧದೊಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಪುನಃ ತುಂಬಿದೆ. Drug ಷಧಿ ಆಡಳಿತದ ನಂತರ ಒಟ್ಟು 4, 72, 168 ಮತ್ತು 240 ಗಂಟೆಗಳ ನಂತರ, drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮೌಲ್ಯವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು.

 

  ಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೋಕಾನ್, ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಹೆಪಟೋಕಾನ್ ™ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟಿದ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಬೆಳೆಸುವ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮನುಷ್ಯನನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರಯಜಮಾನಎಸ್, ಹೆಪಟೊಕಾನ್ ™ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ 3 ದಿನಗಳ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ನಂತರ drug ಷಧ ಆಡಳಿತ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ನಡೆಸಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು ನಂತರದ ಆಡಳಿತ, ಸಂಸ್ಕೃತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ವಿಧಾನವು ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ™ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಂತೆಯೇ ಇತ್ತು.

 

ಏತನ್ಮಧ್ಯೆ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ನಿಖರತೆ ಮತ್ತು ಕಠಿಣತೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ಐಫೇಸ್ ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಮ ನಿಯಂತ್ರಣ (ಸೆಲ್ - ಉಚಿತ) ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಸೆಲ್ ಕಂಟ್ರೋಲ್ ಅನ್ನು ಮೂರು ಪ್ರತಿಕೃತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿರ್ವಹಿಸಿತು, ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ತೋರಿಸಿದವು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತುಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೋಕಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು 3 ನೇ ದಿನದಿಂದ ಬಲವಾದ ಗರಿಷ್ಠ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದವು, ಮತ್ತು ಅವರಿಬ್ಬರೂ ಬಲವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ವಹಿವಾಟು ದರವನ್ನು ತೋರಿಸಿದರು.

 

 

• (2) drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುತ್ತದೆಸಿವೈಪಿ 450ಕಿಣ್ವ ವ್ಯವಸ್ಥೆ, ಮತ್ತು ಅದರ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಅಳೆಯಬಹುದು.

ಯಾನಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತುಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೋಕಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಉತ್ತಮ ಅನ್ವಯಿಕತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.

ಐಫೇಸ್ ನಾಲ್ಕು ವರ್ಗಗಳ ಮಧ್ಯಮ ನಿಯಂತ್ರಣ (ಕೋಶಗಳಿಲ್ಲ), ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ™, ಹೆಪಟೊಕಾನ್ ™ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ. ಗೋಡೆ ಬಳಸುವುದು - ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವಯಜಮಾನಎಸ್ ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿ, ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆಸಿವೈಪಿ 1 ಎ 2, ಸಿವೈಪಿ 2 ಬಿ 6ಮತ್ತುCYP3A4ನಂತರ 0, 3 ಮತ್ತು 7 ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಗಿದೆಯಜಮಾನಫಿನಾಸ್ಟರೈಡ್, ಬುಪ್ರೊಪಿಯನ್ ಮತ್ತು ಮಿಡಜೋಲಮ್ ಅನ್ನು ಕ್ರಮವಾಗಿ ತಲಾಧಾರಗಳಾಗಿ ಬಳಸುವ 3 ದಿನಗಳವರೆಗೆ ಚೇತರಿಕೆ. ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ ಹೆಚ್ಚಳ ಮೌಲ್ಯಗಳು ಎರಡೂ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತುಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೋಕಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು 7 ನೇ ದಿನದ ವೇಳೆಗೆ ಸಕ್ರಿಯ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು, ಸಾಮಾನ್ಯ drug ಷಧ ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ.

 

• (3) ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ation ರ್ಜಿತಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ಜೊತೆಗೆ, ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸುವಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಅನಿವಾರ್ಯ ಹೆಜ್ಜೆಯಾಗಿದೆ.

ಐಫೇಸ್ ಹೆಪಾಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ™, ಹೆಪಾಟೊಕಾನ್ ™ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೂರು ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದೆ, 80 ಗಂಟೆಗಳ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಟೋಲ್ಬ್ಯುಟಿಮೈಡ್‌ನ ಚಯಾಪಚಯ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ ಹೆಪಟೊಸೈಟ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿ, ಇವುಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಥಮಿಕದ ಪುನರುಜ್ಜೀವನದ 3 ದಿನಗಳ ನಂತರ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತಿತ್ತುಯಜಮಾನಎಸ್, ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎರಡೂ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತುಐಫೇಸ್ - ಹೆಪಟೋಕಾನ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಎರಡೂ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಸಮಯದ ದೀರ್ಘ ಮೌಲ್ಯದೊಳಗೆ ದೃ ust ವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.

 

ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಐಫೇಸ್, ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಬಯೋ - ಕಾರಕಗಳಲ್ಲಿ ನಾಯಕನಾಗಿ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಂಡಿದೆಐಫೇಸ್ ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತುಐಫೇಸ್ ಹೆಪಟೊಕಾನ್ ಗೋಡೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ - ಅಪ್ಲೈಡ್ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನವ, ಮಂಕಿ, ದವಡೆ, ಇಲಿ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ಯಜಮಾನಅತ್ಯುತ್ತಮ ಚಯಾಪಚಯ ವಹಿವಾಟು, ಸಕ್ರಿಯ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಶಕ್ತಿಯುತ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ವಿವಿಧ ತಳಿಗಳ ಎಸ್ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ರೋಮಲ್ ಕೋಶಗಳು, ಇದು ನಮ್ಮ ಗ್ರಾಹಕರಿಗೆ ಕಡಿಮೆ - ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಹೊಸ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಅನ್ವೇಷಣೆಯನ್ನು ಅರಿತುಕೊಳ್ಳಲು ಅನಿವಾರ್ಯ ಪಾಲುದಾರರಾಗಿದ್ದಾರೆ! ಯಾನಐಫೇಸ್ ಹೆಪಟೊಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತುಐಫೇಸ್ ಹೆಪಟೊಕಾನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಗಳು ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಚಯಾಪಚಯ ವಹಿವಾಟು ದರಗಳು, ಸಕ್ರಿಯ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಬಲವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ, ಕಡಿಮೆ - ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ drugs ಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಗ್ರಾಹಕರಿಗೆ ಹೊಸ ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು drug ಷಧ ಅನ್ವೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾಲುದಾರರಾಗಿದ್ದಾರೆ!

 

ಉಲ್ಲೇಖ:

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [ಜೆ]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.

[2] ಡಿ ಎಲ್, ಟ್ರಾಪಾ ಪಿ, ಒಬಾಚ್ ಆರ್ ಎಸ್, ಮತ್ತು ಇತರರು. ಕಡಿಮೆ - ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮೌಲ್ಯಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಒಂದು ಕಾದಂಬರಿ ರಿಲೇ ವಿಧಾನ [ಜೆ]. ಡ್ರಗ್ ಚಯಾಪಚಯ ಮತ್ತು ಇತ್ಯರ್ಥ, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.