약물 대사 효소 활성은 시험 관내 배양 시간의 연장에 따라 점차적으로 감소하기 때문에 전통적인 시험 관내 대사 모델은 짧은 인큐베이션 시간, 낮은 대사 전환 및 높은 검출 한계 (클린트 분석의 정량적 저 한계는 2.5 μL /(Min · 106 세포))와 같은 한계를 갖는다.[1]. 그 동안에,간세포s는 산화, 환원, 가수 분해 및 이량 체화 반응에 더 많은 효소를 가지고 있습니다.간 마이크로 솜시험 관내 시스템에서, 많은 새로운 모델은간세포 효소 활성의 보유를 연장하기 위해 생체 내 환경을 모방하고간세포S 및 인큐베이션 시간의 연장은 느린 대사 약물의 충분한 대사 변형을 모니터링 할 수있는 가능성을 제공합니다.[1,2].
이를 고려하여, 시험 관내 연구를위한 생물학적 시약의 리더로서, IPHASE는 인간, 원숭이, 개선, 쥐 및 마우스 등의 다양한 세대의 부착 된 1 차 간세포 및 Stromal 세포에 대한 연구에 기초하여 Hepatomax ™ 시스템 및 Hepatocon ™ 미디어 시스템을 개척했다.간세포예로서,, 특정 효소 유형의 활성 및 대사 안정성의 결정 및 10 일 및 7 일에 약물 톨 부타미드의 대사 산물의 반응 값 증가를 위해 두 시스템이 설치되었다. 대사 산물은 10 일에 반응 값을 증가시키고 7 일에 특정 효소 유형의 활성 및 대사 안정성을 시스템을 검증하기 위해 결정 하였다.
- (1) 두 가지 체계적인 약물 검증 문화 과정은 다음과 같습니다.
iPhase - Hepatomax ™냉동 벽화 1 차 인간 간세포 및 간질 세포의 공동 배양 시스템입니다. 1 차 간세 세포를 소생시키고 약물 투여 분석을 시작하기 위해 3 일 동안 Hepatop ™ 배지에서 간질 세포와 함께 배양하였고, 약물의 대사는 혈청 - 유리 Hepatodo ™ 배지에서 수행되었다. 약물 투여 후 총 4, 72, 168 및 240 시간, 약물 대사 산물의 값을 분석하기 위해 결정 하였다.
iPHASE - Hepatocon ™반면에, Hepatocon ™ 배지에서 냉동 부착 된 1 차 인간 간세포 배양을위한 시스템이다. 일차 인간을 소생시킨 후간세포S, 약물 투여 분석은 Hepatocon ™ 배지 단독에서 3 일의 배양 후에 수행되었으며, 후속 투여 시간, 배양 시스템 및 분석 방법론은 Hepatomax ™ 시스템의 것과 동일 하였다.
한편, 결과의 정확성과 엄격함을 보장하기 위해 ICHASE는 3 개의 복제와 함께 중간 제어 (셀 - 자유) 및 간질 세포 제어를 수행했으며 결과는iPhase - Hepatomax ™ 그리고iPHASE - Hepatocon ™ 시스템은 3 일째부터 강력한 피크 대사 산물 반응을 일으켰으며, 둘 다 강한 대사 회전율을 보여 주었다.
- (2) 약물 대사는 주로 간세포에 의존한다CYP450효소 시스템 및 그 활성은 더 나은 검사를 위해 측정 할 수 있습니다.
그만큼iPhase - Hepatomax ™ 그리고iPHASE - Hepatocon ™ 시스템은 적용 가능성이 양호합니다.
IPHESE는 4 가지 범주의 중간 제어 (세포 없음), Hepatomax ™, Hepatocon ™ 및 간질 세포를 설정했습니다. 벽 사용 - 부착 된 1 차 인간간세포예를 들어, 대사 산물의 값을 증가시킨다CYP1A2, CYP2B6그리고CYP3A40 일, 3 일 및 7 일에 확인되었습니다간세포피나스테리드, 부프로피온 및 미다 졸람을 각각 기질로 사용하여 3 일 동안의 회복. 대사 산물 증가 값은 둘 다를 보여 주었다iPhase - Hepatomax ™ 그리고iPHASE - Hepatocon ™ 시스템은 7 일째까지 활성 효소 활성을 보여 주었고, 일관되게 정상적인 약물 대사를 촉진했다.
- (3) 효소 활성의 검증 외에도, 우수한 대사 안정성은 또한 시험 관내 모델의 유용성을 검증하는 데 중요하고 필수적인 단계이다.
iPHESE는 3 가지 범주의 Hepatomax ™, Hepatocon ™ 및 기질 세포를 설정하여 1 차 1 차 인간 간세포를 사용하여 80 시간 동안 톨 부티 미드의 대사 안정성을 결정했으며, 이는 1 차 1 차 1 차 1 차 후에 투여되었다.간세포S와 결과는 둘 다를 보여 주었다iPhase - Hepatomax ™ 그리고iPHASE - Hepatocon ™ 시스템은 분석 시간의 가장 긴 값 내에서 강력한 대사 클리어런스 활동을 보여 주었다.
요약하면, 시험 관내 바이오 - 시약의 리더로서 iPHASE가 개발했다.iPhase Hepatomax ™ 그리고iPhase Hepatocon ™ 벽에 기반한 시험 관내 모델 - 적용된 1 차 인간, 원숭이, 송곳니, 쥐 및 마우스간세포우수한 대사 회전율, 활성 효소 활동 및 강력한 대사 클리어런스 활동을 갖춘 다양한 속의 S 및 간질 세포는 고객이 낮은 통관 약물을 개발할 수있는 새로운 선택을 제공하며 약물 발견을 실현하는 데 필수적인 파트너입니다! 그만큼iPhase Hepatomax ™ 그리고iPhase Hepatocon ™ 시험 관내 모델은 우수한 대사 회전율, 활성 효소 활동 및 강력한 대사 클리어런스 활동을 제공하여 고객이 낮은 통관 약물을 개발할 수있는 새로운 옵션을 제공하며 약물 발견에서 중요한 파트너입니다!
참조:
[1] 鞠武建, 阮婷婷, 熊海伟, 熊海伟, 等.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S 등. 낮은 - 통관 값을 결정하기위한 새로운 릴레이 방법 [j]. 약물 대사 및 처분, 2012, 40 (9) : 1860 - 1865.
후 시간 : 2024 - 07 - 19 17:20:41