Ji ber ku dermanên metabolîzasyona dermanê hêdî hêdî di wextê vitro ya vitro de kêm dibe, di navbêna metabolîzasyonê ya kevnare de, kêm e (min · 106 hucreyî))[1]. Di vê navberê de,hepatocytes zêdetir enzîmên ku ji bo oxidation, kêmkirin, hîdrolîzasyon û reaksiyonên kêmbûnê têne çêkirin heneMicrosomes Dic, û di nav pergalên Vitro de, gelek modelên romanê li gorî bingeha xweşbîn dibinhepatocyte pergal û bêtir mimîk di hawîrdora Vivo de ji bo dirêjkirina çalakiya enzîmê ya dihepatocytes, û dirêjkirina dema încubasyonê ji bo çavdêriya veguherîna metabolîzasyona bêkêmasî ya dermanên metabolîzasyona hêdî peyda dike[1,2].
Bi dîtina vê, iPhase, wekî rêberê biyolojîk ji bo lêkolîna hepatocon ™ û hepatomax ™ li ser bingeha xwendinê, û mişk, û hepatomax û pergala hepatomax us û pergala hepatomax ™ bi karanîna hepatomax us. mirovê seretayî yê adethepatocyteWekî mînak, û her du pergal ji bo destnîşankirina çalakiyê û aramiya metabolîk a celebên enzîmê yên taybetî û zêdebûna nirxa bersivê ya metabolitesê li 10 rojan û 7 rojan ji bo verastkirina pergalan. Metabolite nirxa bersivê di 10 rojan û çalakiyê û aramiya metabolîk a Tîpên Taybet ên Taybet ên 7 rojan de hate destnîşankirin ku pergalên rast bikin.
- (1) Du pêvajoyên çanda dermanê dermanê sîstematîkî wiha ne:
Iphase - hepatomaxSîstema Cultureandê ya Hepatocytesên Hepatocytesên Mirovan û Hişmendiyên Bihêz ên Cultureandî ye. Hepatocytesên mirovî yên seretayî ji bo destpêkirina rêveberiya dermanan li Hepatop ™ Medrûmê hatin destpêkirin û bi hucreyên dermanan ve hatin kirin, û metabolîzma dermanan, belaş hepatodo us navîn, ku tenê bi dermanê re hatî guhertin. Bi tevahî 4, 72, 168 û 240 demjimêran piştî rêveberiya narkotîkê, nirxa metabolîtên dermanan ji bo analîzê hate destnîşankirin.
Iphase - hepatoconJi aliyekî din ve, pergalek e ku ji bo çandî ye ku di nav Hepatocon us navîn de hepatocon ™ navîn e. Piştî ku ji nû ve destpêkirina mirovî seretayîhepatocyteS, Têgihiştina rêveberiya dermanan piştî 3 rojên çandê li Hepatocon us navîn, û dema paşîn a rêveberiyê, pergala çand û rêbaza assayan yek ji wan pergala hepatomax ™ bû.
Di vê navberê de, ji bo pêgirtina rastbûn û rigor ya encaman, iphase kontrola navîn (hucreyî) û kontrola hucreyek hişk a di heman demê de, bi sê replications, û encamên destnîşan kir kuIphase - hepatomax ûIphase - hepatocon Sîstem bersivek metabolît a peak a peak ji roja 3-ê ve hilberand û ku ew her du jî rêjeyek metabolîk a bihêz nîşan dan.
- (2) Metabolîzma dermanê bi piranî bi hepatocyte ve girêdayî yeCYP450Pergala enzyme, û çalakiya wê dikare ji bo ceribandina çêtir were pîvandin.
EwIphase - hepatomax ûIphase - hepatocon Sîstem bi serlêdana baş heye.
Iphase çar kategoriyên kontrola navîn (bê hucreyan), hepatomax ™, hucreyên hucreyên hişk. Bikaranîna dîwêr - Meriv seretayî ya seretayîhepatocytes wek mînak, metabolite nirxên zêde dikeCyp1a2, Cyp2b6ûCyp3a4di roja 0, 3 û 7 de hate verast kirinhepatocyteRizgarkirina 3 rojan bi karanîna Finasteride, Bupropion û Midazolam wekî substrats, bi rêzdarî. Nirxên Metabolite Zêdetir nîşan dan ku her du jîIphase - hepatomax ûIphase - hepatocon Sîstemên ku ji hêla Roja 7 ve çalakiya enzyme ya aktîf nîşan dan, bi domdarî projeya metabolîzma normalî ya normal.
- (3) Di heman demê de derbasbûna çalakiya enzîmê, aramiya metabolîk a baş jî gavek girîng û domdar e ku di nirxandina karanîna di modelên Vitro de ye.
IPhase sê kategoriyên hepatomax ™, hucreyên hepatocon ™ û stromal saz kirin da ku di serdemek 80 demjimêran de bi karanîna hepatocytesên bingehîn ên mirovî wekî mînak, ku 3 rojan piştî vejîna seretayî hate îdare kirinhepatocytes, û encaman nîşan da ku hemIphase - hepatomax ûIphase - hepatocon Pergalên her duyan di nav nirxa herî dirêj a dema herî dirêj de çalakiya paqijiya metabolî ya zexm nîşan dan.
Bi kurtahî, iPhase, wekî serokek li Vitro Bio - Reagents, pêşxistiyeIphase hepatomax ûIphase hepatocon Di Modelên Vitro de li ser dîwêr - Serlêdana seretayî, Monkey, Canine, Rat û Mouse bicîh kirinhepatocyteS û hucreyên stromal ên genera cihêreng, bi çalakiyên enzîmîkî yên hêja, çalakiyên zelal ên metabolîk ên hêzdar ên ji bo pêşxistina pêşangehên nû - û narkotîkên zelal in ku hûn kifşkirina dermanan fêm bikin! EwIphase hepatomax ûIphase hepatocon Di Modelên Vitro de rêjeyên Metabolîk ên Metabolîk, çalakiyên enzîmê yên hêja û çalakiyên paqij ên metabolîk ên bihêz pêşkêş dikin ku ji bo pêşxistina mişteriyan - Dermanên paqijkirinê, û di lêgerîna narkotîkê de hevkariyek girîng in!
Balkêşî:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展. [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] di l, trapa p, obach r s, et al. Methodek relay a nû ji bo destnîşankirina kêm - nirxên zelalkirinê [j]. Metabolîzma derman û Daxuyaniyê, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Demjimêra paşîn: 2024 - 07 - 19 17:20:41