Tā kā zāļu metabolizējošā enzīmu aktivitāte pakāpeniski samazinās, pagarinot inkubācijas laiku in vitro, tradicionālajiem in vitro metabolisma modeļiem ir ierobežojumi, piemēram, īss inkubācijas laiks, zema metaboliskā konversija un augsta apakšējā noteikšanas robeža (kvantitatīvā apakšējā robeža, kas nevar prognozēt klinta testu 2,5 μl /min · 106 šūnas), prognozē prognozēt klinti, kas lēnām ietekmē zāļu, kas lēnām tiek sasniegts, lēnām ietekmē zāļu, kas lēnām ietekmē, lai lēnām ietekmētu zāļu.[1]Apvidū Tikmēr,hepatocītsS ir vairāk fermentu, kas nepieciešami oksidēšanai, reducēšanai, hidrolīzei un dimerizācijas reakcijām, salīdzinot araknu mikrosomas, un in vitro sistēmās daudzus jaunus modeļus mēdz optimizēt, pamatojoties uzhepatocīts Sistēma un vēl vairāk atdarina in vivo vidi, lai pagarinātu enzīmu aktivitātes saglabāšanuhepatocītsS, un inkubācijas laika pagarināšana dod iespēju uzraudzīt pietiekamu lēnas metabolizējošu zāļu metabolisma transformāciju[1,2].
Ņemot to vērā, iPhase kā in vitro pētījumu bioloģisko reaģentu līderis ir sākusi Hepatomax ™ sistēmu un Hepatocon ™ mediju sistēmu, kuras pamatā ir pielipušo primāro hepatocītu izpēte, un dažādu ģintīm, ieskaitot cilvēku, pērtiķu, suņu, žurku un peles sistēmu, kas ir hepatoma, hepatoma, hepatoma.hepatocītsS kā piemērs, un abas sistēmas tika izveidotas specifisku enzīmu tipu aktivitātes un metabolisma stabilitātes noteikšanai un zāļu tolbutamīda metabolītu reakcijas vērtības palielināšanai 10 dienu laikā, lai pārbaudītu sistēmas. Metabolīta palielināšanas reakcijas vērtība 10 dienās un specifisko enzīmu tipu metabolisma stabilitāte 7 dienās tika noteikta, lai apstiprinātu sistēmas.
- (1) Divi sistemātiski narkotiku validācijas kultūras procesi ir šādi:
IPhase - Hepatomax ™ir sasaldētu sienu primāro hepatocītu un stromas šūnu CO - kultūras sistēma. Primārie cilvēka hepatocīti tika reanimēti un inkubēti ar stromas šūnām Hepatop ™ barotnē 3 dienas, lai sāktu narkotiku ievadīšanas testu, un zāļu metabolisms tika veikts serumā - Bezmaksas Hepatodo ™ barotne, kas tika papildināta tikai ar narkotiku, nemainot barotni. Kopumā 4, 72, 168 un 240 stundas pēc zāļu ievadīšanas narkotiku metabolītu pievienotā vērtība tika noteikta analīzei.
IPhase - Hepatocon ™, no otras puses, ir sistēma, lai kultivētu sasalušo primāro cilvēka hepatocītu kultivēšanai Hepatocon ™ barotnē. Pēc primārā cilvēka reanimācijashepatocītsS, zāļu pārvaldes tests tika veikts tikai pēc 3 dienām ilgas kultūras tikai Hepatocon ™ barotnē, un sekojošais administrēšanas laiks, kultūras sistēma un testa metodika bija tāda pati kā Hepatomax ™ sistēmai.
Tikmēr, lai nodrošinātu rezultātu precizitāti un stingrību, iPhase vienlaikus veica barotnes kontroli (šūna - brīva) un stromas šūnu kontroli ar trim replikācijām, un rezultāti parādīja, kaIPhase - Hepatomax ™ unIPhase - Hepatocon ™ Sistēmas radīja spēcīgu maksimālo metabolītu reakciju jau no 3. dienas, un ka tās abas parādīja spēcīgu metabolisma apgrozījuma līmeni.
- (2) Narkotiku metabolisms galvenokārt ir atkarīgs no hepatocītaCYP450Fermentu sistēma un tās aktivitāte var izmērīt, lai labāk pārbaudītu.
LīdzIPhase - Hepatomax ™ unIPhase - Hepatocon ™ Sistēmām ir laba piemērojamība.
IPhase izveidoja četras barotnes kontroles kategorijas (bez šūnām), Hepatomax ™, Hepatocon ™ un stromas šūnām. Izmantojot sienu - Pievienojiet primāro cilvēkuhepatocītsS, piemēram, metabolīts palielina vērtībasCYP1A2, CYP2B6unCYP3A4tika pārbaudīti 0., 3. un 7. dienā pēchepatocītsAtkopšana 3 dienas, izmantojot attiecīgi Finasteride, bupropion un midazolamu kā attiecīgi substrātus. Metabolīta palielināšanas vērtības parādīja, ka abasIPhase - Hepatomax ™ unIPhase - Hepatocon ™ Sistēmas parādīja aktīvu enzīmu aktivitāti līdz 7. dienai, konsekventi veicinot normālu zāļu metabolismu.
- (3) Papildus fermentu aktivitātes validācijai laba metabolisma stabilitāte ir arī svarīgs un neaizstājams solis, lai apstiprinātu in vitro modeļu lietderību.
IPHASE set up three categories of HepatoMax™, HepatoCon™ and stromal cells to determine the metabolic stability of Tolbutimide over a period of 80 hours using adherent primary human hepatocytes as an example, which were administered 3 days after resuscitation of primaryhepatocītsS, un rezultāti parādīja, ka abiIPhase - Hepatomax ™ unIPhase - Hepatocon ™ Gan sistēmas parādīja stabilu metabolisma klīrensa aktivitāti testa laika garākajā vērtībā.
RezumējotIPhase Hepatomax ™ unIPhase Hepatocon ™ In vitro modeļi, kuru pamatā ir siena - Lietotie primārie, pērtiķi, suņi, žurkas un pelehepatocītsDažādu ģinšu S un stromas šūnas ar lielisku metabolisma apgrozījumu, aktīvām enzīmu aktivitātēm un spēcīgām metabolisma klīrensa aktivitātēm, kas mūsu klientiem piedāvā jaunu izvēli, lai izstrādātu zemu - klīrensa narkotikas, un ir neaizstājams partneris, lai realizētu narkotiku atklāšanu! LīdzIPhase Hepatomax ™ unIPhase Hepatocon ™ In vitro modeļi piedāvā lieliskus metabolisma apgrozījuma līmeņus, aktīvās enzīmu aktivitātes un spēcīgas metabolisma klīrensa aktivitātes, nodrošinot jaunas iespējas klientiem attīstīt zemu - klīrensa narkotikām, un tie ir nozīmīgs narkotiku atklāšanas partneris!
Atsauce:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Jauna releja metode zemu - klīrensa vērtību noteikšanai [j]. Narkotiku metabolisms un izturēšanās, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Pasta laiks: 2024 - 07 - 19 17:20:41