Koa satria mihena tsikelikely ny hetsika an-tsehatra amin'ny zava-mahadomelina ny hetsika ao amin'ny vitro, ny fomba nentim-paharazana ao Vitrobolism, dia ny famaranana ambany sy ny sela ambany indrindra)), izay tsy afaka maminavina ny zava-mahadomelina miadana[1]. Mandritra izany fotoana izany,hepatocytes Manana enzymes bebe kokoa takiana ho an'ny oxidation, ny fampihenana, ny hydrolysis ary ny fanentanana fitotoana raha oharina amin'nyLiver Mikosomes, ary ao amin'ny Vitro rafitra vitro, maro ny modely novelom-baovao dia mirona mifototra amin'nyhepatocyte rafitra sy mimenom-peo amin'ny tontolo VIO hanitatra ny fitazonana ny hetsika anzimahepatocytes, ary ny fitantanana ny fotoam-pialan-tsasatra dia manome ny mety hiseho ny fanovana metabolika metabolika ampy amin'ny fanafody metabolika miadana[1,2].
Raha ny fahitana izany dia iphase, amin'ny maha-mpitondra ny raharaham-barotra biolojika amin'ny fikarohana vitro, dia nanao mpisava lalana ny rafitra sy ny sela Hepatocon ™ mifototra amin'ny fandinihana ny rafitra sy ny Monkey ™ sy ny hepatocon ™ sy ny hepatocon ™hepatocytes Toy ny ohatra, ary napetraky ny fanapaha-kevitra ny hetsika sy ny metabolika ny karazana angovo manokana sy ny fitomboan'ny lanjan'ny metabolites amin'ny zava-mahadomelina amin'ny 10 andro sy 7 andro mba hanamarinana ireo rafitra. Ny fitomboan'ny fitomboan'ny valim-pitsarana amin'ny 10 andro sy ny hetsika ary ny fitoniana metabolika dia misy karazana enzyme manokana amin'ny 7 andro dia tapa-kevitra ny hanamarina ireo rafitra.
- (1) Toy izao manaraka izao ny fizotran'ny kolontsaina ara-kolotsaina roa rafitra:
Iphase - hepatomax ™dia co - rafitry ny kolontsaina amin'ny hepatocytes olombelona sy sela sela. Ny hepatocytes olombelona voalohany dia natokana sy natambatra tamin'ny sela sela tao amin'ny hepatotop ™ nandritra ny 3 andro mba hanombohana ny Assay Administrations Ny totalin'ny 4, 72, 168 sy 240 ora taorian'ny fitantanan-drongony, ny sandany nanampy ny metabolites misy zava-mahadomelina dia tapa-kevitra ny hamakafaka.
Iphase - hepatocon ™, amin'ny lafiny iray, dia rafitra iray ho an'ny fanorondriana hepatoocytes maha-olombelona ao amin'ny hepatocon ™. Aorian'ny famerenana ny olombelona voalohanyhepatocytes, ny fitantanan-drongon'ny fanafody zava-mahadomelina dia natao taorian'ny 3 andro ny kolontsaina tao amin'ny haino aman-jery hepatocon ™ irery, ary ny fotoana fitantanana manaraka, ny rafitry ny kolontsaina ary ny fomba fiasa Assay dia mitovy amin'ny an'ny rafitra hepatomax ™.
Mandritra izany fotoana izany, mba hiantohana ny fahitsiana sy ny hentitra ny valiny, iphase dia nanao fifehezana antonony (sela - maimaimpoana) ary ny fifehezana sela amin'ny fotoana iray, miaraka amin'ny fizarana telo, ary ny valiny dia mampiseho fa nyIphase - hepatomax ™ SYIphase - hepatocon ™ Ny rafitra dia namoaka valiny metabolite mahery vaika nanomboka ny andro 3 ka hatramin'izany, ary samy naneho fihenam-bidy metabola mahery izy ireo.
- (2) Ny metabolism zava-mahadomelina dia miankina amin'ny hepatocyteCyp450Ny rafitra Enzime, ary ny asany dia azo refesina amin'ny fandinihana tsara kokoa.
nyIphase - hepatomax ™ SYIphase - hepatocon ™ Ny rafitra dia manana fangatahana tsara.
Iphase dia nametraka sokajy efatra momba ny fifehezana antonony (tsy misy sela), hepatomax ™, hepatocon ™ ary sela hepatocon ™ sy sela slermal. Mampiasa rindrina - Olombelona voalohanyhepatocytes ho ohatra, ny fitomboan'ny metaboliteCyp1a2, Cyp2b6SYCyp3a4nohamarinina tamin'ny andro 0, 3 sy 7 aorian'izayhepatocyteFamerenana mandritra ny 3 andro izay mampiasa ny Arastentide, Bupropion ary Midazolam ho ireo substrate, tsirairay avy. Ny fitomboan'ny metabolite dia mampiseho fa samyIphase - hepatomax ™ SYIphase - hepatocon ™ Ny rafitra dia naneho hetsika an-kanto mavitrika tamin'ny andro 7, nampiroborobo tsy tapaka ny metabolism ara-dalàna mahazatra.
- (3) Ankoatry ny fanamarinana ny hetsika anzimaire, ny fitoniana metabolika tsara dia dingana lehibe sy tsy takatry ny saina amin'ny fanamarinana ny fampiasana ny modely vitro.
Iphase dia nametraka sokajy telo momba ny hepatomax ™ sy ny sela hepatocon ™ sy ny sela hamaritana ny fitoniana metobutitimide mandritra ny fe-potoana 80 ora amin'ny alàlan'ny hepatocytes amin'ny ankapobeny, izay nitantana 3 andro taorian'ny famerenany ny Kilongahepatocytes, ary ny valiny dia mampiseho fa nyIphase - hepatomax ™ SYIphase - hepatocon ™ Ireo rafitra dia samy naneho ny hetsika fanadiovana Metabolika mahery vaika indrindra tao anatin'ny lanjan'ny fotoana faran'izay.
Raha fintinina, iphase, amin'ny maha mpitarika ao amin'ny vitro bio bio - reagents, dia namolavolaIphase hepatomax ™ SYIphase hepatocon ™ Ao amin'ny Models Vitro Miorina amin'ny rindrina - Olombelona, Monkey, Monkey, Canine, Rat ary MousehepatocyteS sy ny sela stromal amin'ny ankapobeny, miaraka amin'ny fihodinan'ny metabolika tsara indrindra, hetsika fanadiovana mavitrika ary hetsika mahery vaika, izay manolotra safidy vaovao ho an'ny mpanjifantsika ho ambany ambany - nyIphase hepatomax ™ SYIphase hepatocon ™ Ao amin'ny Models Vitro dia manome salan'isa amin'ny fihodinana metabolika tsara indrindra, hetsika fanadiovana mavitrika ary ny hetsika fanadiovana metabolika matanjaka, manome safidy vaovao ho an'ny mpanjifa ambany ambany - Ny zava-mahadomelina, ary mpiara-miasa manan-danja amin'ny zava-mahadomelina!
Reference:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa p, Obach r s, et al. Fomba iray novelomina ho an'ny famaritana ambany - Ny soatoavina fanadiovana [j]. Ny metabolisma sy ny fironana amin'ny zava-mahadomelina, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Post Fotoana: 2024 - 07 - 19 17:20:41