Since the drug metabolizing enzyme activities gradually decrease with the prolongation of in vitro incubation time, traditional in vitro metabolism models have limitations such as short incubation time, low metabolic conversion and high lower limit of detection (the quantitative lower limit of CLint assay is 2.5 μL /( min·106 cells)), which can not accurately predict CLint of slowly metabolized drugs[1]. Во меѓувреме,хепатоцитимаат повеќе ензими потребни за оксидација, намалување, реакции на хидролиза и димеризација во споредба соМикрозоми на црниот дроби во ин витро системи, многу нови модели имаат тенденција да бидат оптимизирани врз основа нахепатоцит систем и понатаму имитирање на ин виво околината за да го продолжи задржувањето на ензимската активност вохепатоцитS, и продолжувањето на времето за инкубација дава можност да се следи доволна метаболичка трансформација на бавните метаболизирачки лекови[1,2].
Со оглед на ова, iPhase, како лидер во биолошките реагенси за ин витро истражување, го пионерираше системот Hepatomax ™ и медиумите Hepatocon ™ заснован на студијата на приврзани примарни хепатоцити и стромалични клетки на различни родови, вклучувајќи човечки, мајмуни, мајмуни, кучешки, стаорци и глувци, итн. Примарен човекхепатоцитКако пример, и двата системи беа поставени за одредување на активност и метаболичка стабилност на специфични типови на ензими и зголемување на вредноста на одговорот на метаболитите на толбутамид на лекот на 10 дена и 7 дена за да се проверат системите. Метаболитот ја зголемува вредноста на одговорот на 10 дена и активноста и метаболичката стабилност на специфични типови на ензими на 7 дена беа утврдени да ги потврдат системите.
- (1) Двете систематски процеси на култура за валидација на лекови се следниве:
Iphase - хепатомаксе систем за култура Co - на замрзнати lefumenидови примарни човечки хепатоцити и стромални клетки. Примарните човечки хепатоцити беа реанимирани и инкубирани со стромални клетки во медиумот Hepatop ™ 3 дена за да се започне со анализата на администрацијата на лекови, а метаболизмот на лекот беше спроведен во серум - слободен хепатодо ™ медиум, кој беше надополнет само со лекот без промена на медиумот. Вкупно 4, 72, 168 и 240 часа по администрацијата на лекови, додадената вредност на метаболитите на лекови беше утврдена за анализа.
Iphase - hepatocon, од друга страна, е систем за култивирање на замрзнати приврзани примарни човечки хепатоцити во медиум Hepatocon. По реанимација на примарниот човекхепатоцитS, анализата на администрацијата на лекови беше извршена по 3 дена култура само во медиумот Hepatocon ™, а последователното време на администрација, системот на култура и методологијата за анализа беа исти како оние на системот Hepatomax.
Во меѓувреме, за да се обезбеди точноста и строгоста на резултатите, iPhase изврши средна контрола (клеточна - слободна) и контрола на стромалните клетки во исто време, со три репликации, а резултатите покажаа декаIphase - хепатомакс иIphase - hepatocon Системите произведоа силен врв на метаболит од 3 ден наваму, и дека и двајцата покажаа силна стапка на метаболички обрт.
- (2) Метаболизмот на лекови главно зависи од хепатоцититеCYP450Ензимскиот систем и неговата активност може да се мери за подобро да се испита.
НаIphase - хепатомакс иIphase - hepatocon Системите имаат добра применливост.
IPhase постави четири категории на средна контрола (без клетки), Hepatomax ™, Hepatocon ™ и стромални клетки. Користење на wallидот - Примарен примарен човекхепатоциткако пример, метаболитот ги зголемува вредностите наCYP1A2, CYP2B6иCYP3A4беа потврдени на ден 0, 3 и 7 послехепатоцитЗакрепнување за 3 дена со употреба на финастерид, бупропион и мидазолам како подлоги, соодветно. Метаболитите ги зголемуваат вредностите покажаа дека и дветеIphase - хепатомакс иIphase - hepatocon Системите покажаа активна активност на ензимот до 7 ден, постојано промовирајќи го нормалниот метаболизам на лекови.
- (3) Покрај валидацијата на ензимската активност, добрата метаболичка стабилност е исто така важен и неопходен чекор во потврдувањето на алатката на ин витро модели.
IPhase постави три категории на Hepatomax ™, Hepatocon ™ и стромални клетки за да се утврди метаболичката стабилност на толбутимид во период од 80 часа со употребахепатоцитs, и резултатите покажаа дека и дватаIphase - хепатомакс иIphase - hepatocon Двете системи покажаа стабилна активност на метаболички клиренс во најдолгата вредност на времето за анализа.
На резиме, се разви Ифаз, како лидер во ин витро био - реагенси,Iphase hepatomax ™ иIphase hepatocon Ин витро модели засновани на wallидови - применети примарни, мајмуни, кучешки, стаорец и глувчехепатоцитС и стромалните клетки на разни родови, со одличен метаболички обрт, активни активности на ензим и моќни активности за метаболички клиренс, кои нудат нови избори за нашите клиенти да развијат ниски лекови за дозвола и се неопходен партнер за реализирање на откривање на лекови! НаIphase hepatomax ™ иIphase hepatocon Ин витро моделите нудат одлични стапки на метаболички обрт, активни активности на ензим и силни активности за метаболички дозвола, обезбедување нови опции за клиентите да развијат ниски лекови за дозвола и се важен партнер во откривањето на лекови!
Референци:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Роман метод на реле за утврдување на ниски вредности на дозвола [j]. Метаболизам на лекови и диспозиција, 2012, 40 (9): 1860 - 1865 година.
Време на објавување: 2024 - 07 - 19 17:20:41