വിറ്റ്രോ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് മെറ്റബോളിസത്തിലെ നോവൽ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു - ഫാർമക്കോക്കിനെറ്റിക് സ്റ്റഡീസ് മെറ്റബോളിസിംഗ് ചെയ്യുന്നു

എൻസൈം പ്രവർത്തനങ്ങൾ സ്രബോളിംഗ് ചെയ്യുന്ന മയക്കുമരുന്ന് ക്രമേണ കുറയുന്നു, വിട്രോ മെറ്റബോളിസത്തിലെ പരമ്പരാഗതവും, കുറഞ്ഞ ഉപാപചയ പരിവർത്തനവും ഉയർന്ന പരിധിയും.^[1]. അതേസമയം,ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്ഓക്സിഡേഷന്, കുറയ്ക്കൽ, ജലവിശ്ശികകൾ, ഡൈമറയേഷൻ പ്രതികരണങ്ങൾ എന്നിവയ്ക്ക് കൂടുതൽ എൻസൈമുകളുണ്ട്കരൾ മൈക്രോസോമുകൾ, വിട്രോ സിസ്റ്റങ്ങളിൽ, വിവിധ നോവൽ മോഡലുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നുഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ് സിസ്റ്റം കൂടാതെ എൻസൈം പ്രവർത്തനത്തിന്റെ നിലനിർത്തൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് വിവോ പരിതസ്ഥിതിയിൽ കൂടുതൽ അനുകരിക്കുന്നുഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്എസ്, ഇൻകുബേഷൻ സമയത്തിന്റെ നീണ്ട, മന്ദഗതിയിലുള്ള ഉപാപചയ മരുന്നുകളുടെ മതിയായ ഉപാപചയ പരിവർത്തനം നിരീക്ഷിക്കാനുള്ള സാധ്യത നൽകുന്നു^[1,2].

ഇക്കാര്യം, വിട്രോ ഗവേഷണത്തിലെ ജൈവ ഗവേഷണത്തിലെ ജൈവശാസ്ത്രപരമായ പ്രതിരോതാക്കളും ഹൊക്കറ്റോകൽ സെല്ലുകളും, ഹൊയാറ്റോമാക്സ് ™ സിസ്റ്റം, ഹെപ്പറ്റോകോൺ മെഡിക് സമ്പ്രദായം എന്ന നിലയിൽ ഹൊപാറ്റോമാക്സ് ™ സിസ്റ്റവും ഹെപ്പറ്റോകോൺ ™ മെഡിക് സമ്പ്രദായവും ഉൾപ്പെടുത്തി. ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് ™ സമ്പ്രദായവും ഹെപ്പാറ്റോകൺ ™ സിസ്റ്റവും വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു പ്രാഥമിക മനുഷ്യനെ അനുഗമിക്കുന്നുഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്S ഒരു ഉദാഹരണമായി, രണ്ട് സിസ്റ്റങ്ങളും നിർദ്ദിഷ്ട എൻസൈമുകളുടെ തന്ത്രങ്ങളുടെ ഉപാപചര്യവും, വ്യവസ്ഥകൾ 10 ദിവസവും 7 ദിവസവും വർദ്ധനവുണ്ടായി. മെറ്റബോലൈറ്റ് 10 ദിവസത്തിലും പ്രവർത്തന മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പ്രവർത്തന മൂല്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും 7 ദിവസത്തെ നിർദ്ദിഷ്ട എൻസൈം തരങ്ങളുടെ ഉപാപചയവും സിസ്റ്റങ്ങളെ സാധൂകരിക്കുകയും ചെയ്തു.

• (1) ചിട്ടയായ രണ്ട് മയക്കുമരുന്ന് മൂല്യനിർണ്ണയ സംസ്കാര പ്രക്രിയകൾ ഇപ്രകാരമാണ്:

  ഐഫേസ് - ഹെപ്പറ്റോമാക്സ്ഒരു കോ - ഫ്രീസുചെയ്ത മതിലുള്ള പ്രാഥമിക മനുഷ്യന്റെ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകളുടെയും സ്ട്രോംലെ സെല്ലുകളുടെയും കൾച്ചർ സമ്പ്രദായം. പ്രൈമറി ഹ്യൂമൻ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ ഹെപ്പറ്റോപ്പ് ™ മീഡിയം ഉപയോഗിച്ച് ഹെപ്പറ്റോപ്പ് ™ ഇടത്തരം ഉപയോഗിച്ച് ഹെപ്പറ്റോപ്പ് ™ ഇടത്തരം ഉപയോഗിച്ച് പുനർനിർമ്മിക്കുകയും ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു, മയക്കുമരുന്ന് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ അസ്സയിൽ ആരംഭിച്ചു, മീഡിയം മാറ്റാതെ മരുന്ന് നിറയ്ക്കപ്പെട്ടു. മയക്കുമരുന്ന് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷനുശേഷം ആകെ 4, 72, 168, 240 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ്, മയക്കുമരുന്ന് മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ മൂല്യവർദ്ധിതമായി വിശകലനത്തിനായി നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടു.

 

  Ifase - ഹെപാറ്റോകോൺമറുവശത്ത്, ഹെപ്പറ്റോകോൺ ™ മാധ്യമത്തിൽ ശീതീകരിച്ച അനുയായികളുടെ പ്രാഥമിക മനുഷ്യ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ സൃഷ്ടിക്കുന്നതിനുള്ള വ്യവസ്ഥയാണ്. പ്രാഥമിക മനുഷ്യനെ പുനരുജ്ജീവിപ്പിച്ച ശേഷംഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്എസ്, ഹെപാറ്റോകോൺ മാഡിൽ മാത്രം 3 ദിവസത്തെ സംസ്കാരത്തിന് ശേഷവും ഭരണസമയമായ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, അസംസ്കൃത രീതിയും ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് സമ്പ്രദായത്തിന് തുല്യമായിരുന്നു ദേവേ നടത്തിയത്.

 

അതേസമയം, ഫലങ്ങളുടെ കൃത്യതയും കരുണയും ഉറപ്പാക്കാൻ, ഐഫേസ് ഒരു ഇടത്തരം നിയന്ത്രണം അവതരിപ്പിച്ചു (സെൽ - സ free ജന്യവും ഒരേ സമയം, മൂന്ന് പകർപ്പുകളും, ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചുഐഫേസ് - ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് കൂടെIfase - ഹെപാറ്റോകോൺ 3 ദിവസം മുതൽ 3 ദിവസം മുതൽ ശക്തമായ ഒരു പീക്ക് മെറ്റബോലൈറ്റ് പ്രതികരണം സൃഷ്ടിച്ചു, ഇരുവരും ശക്തമായ ഉപാപചയ വിറ്റുവരവ് നിരക്ക് കാണിച്ചു.

 

 

• (2) മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയം പ്രധാനമായും ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നുCYP450എൻസൈം സിസ്റ്റം, അതിന്റെ പ്രവർത്തനം മികച്ച പരിശോധനയ്ക്ക് അളക്കാൻ കഴിയും.

ദിഐഫേസ് - ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് കൂടെIfase - ഹെപാറ്റോകോൺ സിസ്റ്റങ്ങൾക്ക് നല്ല പ്രയോഗക്ഷമതയുണ്ട്.

ഐഫാസ് നാല് വിഭാഗത്തിലുള്ള ഇടത്തരം ഇടത്തരം ഇടത്തരം ഇടത്തരം ഇടത്തരം നിയന്ത്രിതമായി സജ്ജീകരിച്ചിരിക്കുന്നു (സെല്ലുകൾ ഇല്ല), ഹെപാറ്റോമാക്സ് ™, ഹെപ്പാറ്റോകോൺ ™, സ്ട്രോംമൽ സെല്ലുകൾ. മതിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു - എന്ന പ്രാഥമിക മനുഷ്യനെ അനുമാനിക്കുന്നുഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്ഒരു ഉദാഹരണമായി, മെറ്റബോലൈറ്റ് മൂല്യങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകCYP1A2, CYP2B6കൂടെCYP3A40, 3, 7 എന്നിവയിൽ പരിശോധിച്ചുഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്ഫിനാറ്റൈഡ്, ബ്യൂപ്രോപയോൺ, മിഡാസോലം എന്നിവ യഥാക്രമം 3 ദിവസത്തേക്ക് വീണ്ടെടുക്കൽ യഥാക്രമം കെ.ഇ.യായി. മെറ്റബോലൈറ്റ് വർദ്ധനവ് രണ്ടും കാണിച്ചുഐഫേസ് - ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് കൂടെIfase - ഹെപാറ്റോകോൺ 7 ദിവസം തന്നെ സിസ്റ്റങ്ങൾ സജീവ എൻസൈം പ്രവർത്തനം കാണിച്ചു, സാധാരണ മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയ വസ്തുവകൽ പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു.

 

• (3) എൻസൈം പ്രവർത്തനത്തിന്റെ മൂല്യനിർണ്ണയത്തിന് പുറമേ, നല്ല ഉപാപചയ സ്ഥിരതയും വിട്രോ മോഡലുകളിലെ യൂട്ടിലിറ്റി സാധൂകരിക്കുന്നതിൽ പ്രധാനപ്പെട്ടതും ഒഴിച്ചുകൂടാനാവാത്തതുമായ ഒരു ഘട്ടമാണ്.

പ്രൈമറിയുടെ പുനരുജ്ജീനത്തിന് ശേഷം 3 ദിവസത്തിന് ശേഷം അഡ്മിനിസ്ട്രൽ ഹ്യൂപാറ്റോസൈറ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ച് 80 മണിക്കൂറായ ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് ™, ഹെപാറ്റോകോൺ ™, ഹെപാറ്റോകോൺ ™, ഹെപാറ്റോകോൺ ™, ഹെപ്പറ്റോകോൺ ™, ഹെപ്പാറ്റോകൺ സെല്ലുകൾ സ്ഥാപിച്ചുഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്എസ്, ഫലങ്ങൾ രണ്ടും കാണിച്ചുഐഫേസ് - ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് കൂടെIfase - ഹെപാറ്റോകോൺ സിസ്റ്റങ്ങൾ രണ്ട് അസെ സമയത്തിന്റെ ഏറ്റവും ദൈർഘ്യമേറിയ മൂല്യത്തിനുള്ളിൽ കരുത്തുറ്റ ഉപാപചയ ക്ലിയറൻസ് പ്രവർത്തനം കാണിച്ചു.

 

സംഗ്രഹത്തിൽ, ഐഫേസ്, വിട്രോ ബയോയിലെ ഒരു നേതാവെന്ന നിലയിൽ, വികസിപ്പിച്ചെടുത്തുഐഫെസ് ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് കൂടെഐഫെസ് ഹെപ്പറ്റോകോൺ മതിലിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വിട്രോ മോഡലുകളിൽ - പ്രയോഗിച്ച പ്രാഥമിക മാനുഷിക, കുരങ്ങൻ, കനൈൻ, എലി, മൗസ്ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റ്വിവിധ era- ന്റെ എസ്, സ്ട്രോളൽ സെല്ലുകൾ, മികച്ച ഉപാപചയ വിറ്റുവരവ്, സജീവമായ എൻസൈം പ്രവർത്തനങ്ങൾ, ശക്തമായ ഉപാപചയ ഉപാധികൾ എന്നിവയാണ്, ഇത് ഞങ്ങളുടെ ഉപയോക്താക്കൾക്ക് കുറഞ്ഞ - ക്ലിയറൻസ് മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കും, ഒപ്പം മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തൽ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുന്ന ഒരു പങ്കാളിയാണ്! ദിഐഫെസ് ഹെപ്പറ്റോമാക്സ് കൂടെഐഫെസ് ഹെപ്പറ്റോകോൺ വിട്രോ മോഡലുകളിൽ മികച്ച ഉപാപചയ വിറ്റുവരവ് നിരക്കുകളും, സജീവ എൻസൈം പ്രവർത്തനങ്ങളും ശക്തമായ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളും വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു, ഇത് കുറഞ്ഞ - ക്ലിയറൻസ് മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് പുതിയ ഓപ്ഷനുകൾ നൽകുന്നു, മാത്രമല്ല മയക്കുമരുന്ന് കണ്ടെത്തലിലെ ഒരു പ്രധാന പങ്കാളിയും!

 

റഫറൻസ്:

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟. 低清除率药物 的 代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.

[2] di l, Trapa p, Obach r s, et al. കുറഞ്ഞ - ക്ലിയറൻസ് മൂല്യങ്ങൾ [j] നിർണ്ണയിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു റിലേ രീതി. മയക്കുമരുന്ന് ഉപാപചയവും സ്വഭാവവും, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.