विट्रो हेपेटोसाइट मेटाबोलिझम मॉडेलमधील कादंबरी स्लो - मेटाबोलिझिंग फार्माकोकिनेटिक अभ्यासाची सोय करते

विट्रो इनक्युबेशन टाइमच्या वाढीसह ड्रग मेटाबोलिझिंग एंजाइम क्रियाकलाप हळूहळू कमी होत असल्याने, पारंपारिक इन विट्रो मेटाबोलिझम मॉडेल्समध्ये लहान उष्मायन वेळ, कमी चयापचय रूपांतरण आणि क्लिंट परखची उच्च मर्यादा कमी मर्यादा असते (क्लिंट परख) हळूहळू क्लिंटचे प्रमाण कमी होऊ शकत नाही)^[1]? दरम्यान,हेपेटोसाइटएस मध्ये ऑक्सिडेशन, कपात, हायड्रॉलिसिस आणि डायमेरायझेशन प्रतिक्रियांच्या तुलनेत अधिक एंजाइम आवश्यक असतातयकृत मायक्रोसोम्स, आणि इन विट्रो सिस्टममध्ये, बर्‍याच कादंबरी मॉडेल्सवर आधारित ऑप्टिमाइझ केले जातातहेपेटोसाइट सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य क्रियाकलाप वाढविण्यासाठी सिस्टम आणि पुढील व्हिव्हो वातावरणाची नक्कल कराहेपेटोसाइटएस, आणि उष्मायन वेळेची वाढ करणे हळू चयापचय औषधांच्या पुरेसे चयापचय परिवर्तनाचे परीक्षण करण्याची शक्यता प्रदान करते^[1,2].

हे लक्षात घेता, आयफेस, इन विट्रो रिसर्चसाठी जैविक अभिकर्मकांमध्ये एक नेता म्हणून, मानवी, माकड, कॅनिन, उंदीर आणि माउस इ. यासह विविध पिढीच्या अनुयायी प्राथमिक हेपेटोसाइट्स आणि स्ट्रॉमल पेशींच्या अभ्यासावर आधारित हेपेटोमॅक्स ™ सिस्टम आणि हेपेटोकॉन ™ मीडिया सिस्टमचा अग्रगण्य आहे.हेपेटोसाइटएस एक उदाहरण म्हणून आणि विशिष्ट एंजाइम प्रकारांची क्रियाकलाप आणि चयापचय स्थिरता आणि चयापचय स्थिरता आणि सिस्टमची पडताळणी करण्यासाठी 10 दिवस आणि 7 दिवसांच्या औषधाच्या चयापचयांच्या प्रतिसादाच्या किंमतीत वाढ करण्यासाठी दोन्ही प्रणाली सेट केल्या गेल्या. चयापचय 10 दिवसांवर प्रतिसाद मूल्य वाढवते आणि क्रियाकलाप आणि विशिष्ट एंजाइम प्रकारांची चयापचय स्थिरता 7 दिवसांवर सिस्टमला सत्यापित करण्यासाठी निश्चित केली गेली.

• (१) दोन पद्धतशीर औषध प्रमाणीकरण संस्कृती प्रक्रिया खालीलप्रमाणे आहेत:

  Iphase - हेपेटोमॅक्स ™गोठलेल्या तटबंदीच्या प्राथमिक मानवी हेपेटोसाइट्स आणि स्ट्रॉमल पेशींची एक सीओ - संस्कृती प्रणाली आहे. प्राथमिक मानवी हेपेटोसाइट्सचे पुनरुत्थान केले गेले आणि औषध प्रशासन परख सुरू करण्यासाठी हेपेटॉप ™ माध्यमात 3 दिवसांच्या स्ट्रॉमल पेशींनी उष्मायन केले आणि औषधाची चयापचय सीरममध्ये केली गेली - फ्री हेपेटोडो ™ माध्यमात, जे केवळ माध्यमात बदल न करता औषधाने पुन्हा भरले गेले. औषध प्रशासनाच्या एकूण 4, 72, 168 आणि 240 तासांनंतर औषध चयापचयांचे मूल्य विश्लेषणासाठी निश्चित केले गेले.

 

  Iphase - हेपेटोकॉन ™, दुसरीकडे, हेपेटोकॉन ™ माध्यमातील गोठलेल्या प्राथमिक मानवी हिपॅटोसाइट्सची संस्कृती करण्यासाठी एक प्रणाली आहे. प्राथमिक मानवाचे पुनरुत्थान केल्यानंतरहेपेटोसाइटएस, ड्रग अ‍ॅडमिनिस्ट्रेशन परख एकट्या हेपेटोकॉन ™ माध्यमात days दिवसांच्या संस्कृतीनंतर केली गेली आणि त्यानंतरच्या प्रशासनाचा काळ, संस्कृती प्रणाली आणि परख कार्यपद्धती हेपेटोमॅक्स ™ सिस्टम प्रमाणेच होती.

 

दरम्यान, निकालांची अचूकता आणि कठोरता सुनिश्चित करण्यासाठी, आयफेसने एकाच वेळी मध्यम नियंत्रण (सेल - फ्री) आणि एक स्ट्रॉमल सेल नियंत्रण केले, तीन प्रतिकृतींसह, आणि परिणामांनी हे सिद्ध केले की परिणामांनी दर्शविले कीIphase - हेपेटोमॅक्स ™ आणिIphase - हेपेटोकॉन ™ प्रणाल्यांनी 3 दिवसापासून मजबूत पीक मेटाबोलाइट प्रतिसाद तयार केला आणि त्या दोघांनीही एक मजबूत चयापचय उलाढाल दर दर्शविला.

 

 

• (२) औषध चयापचय प्रामुख्याने हेपेटोसाइटवर अवलंबून असतेसीवायपी 450सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य प्रणाली आणि त्याची क्रियाकलाप अधिक चांगल्या तपासणीसाठी मोजले जाऊ शकते.

दIphase - हेपेटोमॅक्स ™ आणिIphase - हेपेटोकॉन ™ सिस्टममध्ये चांगली लागूता आहे.

आयफेसने मध्यम नियंत्रण (पेशी नाही), हेपेटोमॅक्स ™, हेपेटोकॉन ™ आणि स्ट्रॉमल सेल्सच्या चार श्रेणी सेट केल्या. भिंत वापरणे - अनुयायी प्राथमिक मानवीहेपेटोसाइटएक उदाहरण म्हणून, चयापचय मूल्ये वाढवतेसीवायपी 1 ए 2, Cyp2B6आणिCyp3a4दिवस 0, 3 आणि 7 नंतर सत्यापित केले गेलेहेपेटोसाइटअनुक्रमे सब्सट्रेट्स म्हणून फिनास्टेराइड, बुप्रोपियन आणि मिडाझोलम वापरुन 3 दिवसांची पुनर्प्राप्ती. चयापचय वाढवलेल्या मूल्यांनी हे दोन्ही दर्शविलेIphase - हेपेटोमॅक्स ™ आणिIphase - हेपेटोकॉन ™ प्रणाल्या 7 दिवसापर्यंत सक्रिय सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य क्रियाकलाप दर्शविते, जे सामान्य औषध चयापचय सातत्याने प्रोत्साहित करतात.

 

• ()) सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य क्रियाकलापांच्या प्रमाणीकरणाव्यतिरिक्त, चांगली चयापचय स्थिरता देखील इन विट्रो मॉडेल्सच्या उपयुक्ततेचे प्रमाणीकरण करण्यासाठी एक महत्त्वपूर्ण आणि अपरिहार्य पाऊल आहे.

आयफेसने हेपेटोमॅक्स The, हेपेटोकॉन ™ आणि स्ट्रॉमल सेल्सची तीन श्रेणी तयार केली आणि tol० तासांच्या कालावधीत टोलब्युटिमाइडची चयापचय स्थिरता निश्चित करण्यासाठी उदाहरणार्थ, प्राथमिक मानवी हेपेटोसाइट्सचा वापर करून, जे प्राथमिक पुनरुत्थानानंतर days दिवसांनी दिले गेले.हेपेटोसाइटएस, आणि परिणामांनी हे सिद्ध केले की दोन्हीIphase - हेपेटोमॅक्स ™ आणिIphase - हेपेटोकॉन ™ सिस्टीम्स दोघांनीही परख वेळेच्या प्रदीर्घ मूल्यात मजबूत चयापचय क्लीयरन्स क्रियाकलाप दर्शविला.

 

सारांश, आयफेस, इन विट्रो बायो - अभिकर्मकांमध्ये एक नेता म्हणून विकसित झाला आहेआयफेस हेपेटोमॅक्स ™ आणिआयफेस हेपेटोकॉन ™ भिंतीवर आधारित विट्रो मॉडेल्समध्ये प्राथमिक मानवी, माकड, कॅनिन, उंदीर आणि उंदीरहेपेटोसाइटउत्कृष्ट चयापचय उलाढाल, सक्रिय सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य क्रियाकलाप आणि शक्तिशाली चयापचय क्लीयरन्स क्रियाकलापांसह विविध पिढ्यांचे एस आणि स्ट्रॉमल पेशी, जे आमच्या ग्राहकांना कमी - क्लीयरन्स ड्रग्स विकसित करण्यासाठी नवीन निवडी देतात आणि ड्रग्सच्या शोधाची जाणीव करण्यासाठी अपरिहार्य भागीदार आहेत! दआयफेस हेपेटोमॅक्स ™ आणिआयफेस हेपेटोकॉन ™ इन विट्रो मॉडेल्स उत्कृष्ट चयापचय उलाढाल दर, सक्रिय सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य क्रियाकलाप आणि मजबूत चयापचय क्लीयरन्स क्रियाकलाप ऑफर करतात, ग्राहकांना कमी - क्लीयरन्स ड्रग्स विकसित करण्यासाठी नवीन पर्याय प्रदान करतात आणि औषध शोधात एक महत्त्वपूर्ण भागीदार आहेत!

 

संदर्भः

[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.

[२] डी एल, ट्रापा पी, ओबाच आर एस, इत्यादी. कमी - क्लीयरन्स व्हॅल्यूज [जे] निश्चित करण्यासाठी एक कादंबरी रिले पद्धत. औषध चयापचय आणि स्वभाव, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.