Oleh kerana aktiviti enzim metabolisme ubat secara beransur -ansur berkurangan dengan pemanjangan masa inkubasi in vitro, model metabolisme in vitro mempunyai batasan seperti masa inkubasi yang pendek, penukaran metabolik yang rendah dan had pengesan yang lebih rendah (batas kuantitatif yang lebih rendah adalah 2.5 μL[1]. Sementara itu,Hepatosits mempunyai lebih banyak enzim yang diperlukan untuk tindak balas pengoksidaan, pengurangan, hidrolisis dan dimerisasi berbanding denganmikrosom hati, dan dalam sistem in vitro, banyak model novel cenderung dioptimumkan berdasarkanHepatosit sistem dan meniru persekitaran vivo untuk memanjangkan pengekalan aktiviti enzim diHepatosits, dan pemanjangan masa inkubasi memberikan kemungkinan untuk memantau transformasi metabolik yang mencukupi bagi ubat metabolisme yang perlahan[1,2].
Memandangkan ini, iPhase, sebagai pemimpin dalam reagen biologi untuk penyelidikan in vitro, telah mempelopori sistem hepatomax ™ dan sistem media hepatocon ™ berdasarkan sistem hepatoma dan mony. manusia utamaHepatositS sebagai contoh, dan kedua -dua sistem telah ditubuhkan untuk penentuan aktiviti dan kestabilan metabolik jenis enzim tertentu dan peningkatan nilai tindak balas metabolit tolbutamide dadah pada 10 hari dan 7 hari untuk mengesahkan sistem. Metabolit meningkatkan nilai tindak balas pada 10 hari dan aktiviti dan kestabilan metabolik jenis enzim tertentu pada 7 hari ditentukan untuk mengesahkan sistem.
- (1) Dua proses budaya pengesahan ubat sistematik adalah seperti berikut:
IPhase - Hepatomax ™adalah sistem kebudayaan CO - Budaya hepatosit manusia dan sel stromal yang berdinding beku. Hepatosit manusia utama telah diselamatkan dan diinkubasi dengan sel -sel stromal dalam medium hepatop ™ selama 3 hari untuk memulakan ujian pentadbiran dadah, dan metabolisme dadah dilakukan dalam serum - medium hepatodo ™ percuma, yang hanya ditambah dengan ubat tanpa mengubah medium. Sejumlah 4, 72, 168 dan 240 jam selepas pentadbiran dadah, nilai tambah metabolit dadah ditentukan untuk analisis.
IPhase - Hepatocon ™, sebaliknya, adalah sistem untuk membentuk hepatosit manusia primer yang berputar dalam medium Hepatocon ™. Setelah memulihkan manusia utamaHepatositS, ujian pentadbiran dadah dilakukan selepas 3 hari budaya dalam medium Hepatocon ™ sahaja, dan masa pentadbiran berikutnya, sistem budaya dan metodologi ujian adalah sama seperti sistem Hepatomax ™.
SementaraIPhase - Hepatomax ™ danIPhase - Hepatocon ™ Sistem menghasilkan tindak balas metabolit puncak yang kuat dari hari ke -3 dan seterusnya, dan kedua -duanya menunjukkan kadar perolehan metabolik yang kuat.
- (2) Metabolisme dadah terutamanya bergantung kepada hepatositCYP450Sistem enzim, dan aktivitinya dapat diukur untuk diperiksa dengan lebih baik.
TheIPhase - Hepatomax ™ danIPhase - Hepatocon ™ Sistem mempunyai kebolehgunaan yang baik.
Iphase menubuhkan empat kategori kawalan sederhana (tiada sel), Hepatomax ™, Hepatocon ™ dan sel stromal. Menggunakan Dinding - Manusia utama yang berpegang teguhHepatositS sebagai contoh, metabolit meningkatkan nilaiCYP1A2, CYP2B6danCYP3A4disahkan pada hari 0, 3 dan 7 selepasHepatositPemulihan selama 3 hari menggunakan finasteride, bupropion dan midazolam sebagai substrat, masing -masing. Nilai peningkatan metabolit menunjukkan bahawa kedua -duanyaIPhase - Hepatomax ™ danIPhase - Hepatocon ™ Sistem menunjukkan aktiviti enzim aktif pada hari ke -7, secara konsisten mempromosikan metabolisme dadah biasa.
- (3) Sebagai tambahan kepada pengesahan aktiviti enzim, kestabilan metabolik yang baik juga merupakan langkah penting dan tidak diperlukan dalam mengesahkan utiliti model in vitro.
Iphase menubuhkan tiga kategori Hepatomax ™, Hepatocon ™ dan sel -sel stromal untuk menentukan kestabilan metabolik tolbutimide dalam tempoh 80 jam menggunakan hepatosit manusia primer yang berpatutan sebagai contoh, yang ditadbir 3 hari selepas resusitasi utamaHepatosits, dan hasilnya menunjukkan bahawa kedua -duaIPhase - Hepatomax ™ danIPhase - Hepatocon ™ Sistem kedua -duanya menunjukkan aktiviti pelepasan metabolik yang mantap dalam nilai terpanjang masa ujian.
Ringkasnya, iPhase, sebagai pemimpin dalam in vitro bio - reagen, telah berkembangIphase Hepatomax ™ danIphase Hepatocon ™ Model in vitro berdasarkan dinding - Manusia utama, monyet, anjing, tikus dan tetikus yang digunakanHepatositS dan sel -sel stromal pelbagai genera, dengan perolehan metabolik yang sangat baik, aktiviti enzim aktif dan aktiviti pelepasan metabolik yang kuat, yang menawarkan pilihan baru bagi pelanggan kami untuk membangunkan ubat -ubatan yang rendah, dan merupakan rakan kongsi yang sangat diperlukan untuk merealisasikan penemuan dadah! TheIphase Hepatomax ™ danIphase Hepatocon ™ Model in vitro menawarkan kadar perolehan metabolik yang sangat baik, aktiviti enzim aktif dan aktiviti pelepasan metabolik yang kuat, menyediakan pilihan baru untuk pelanggan untuk membangunkan ubat -ubatan yang rendah - pelepasan, dan merupakan rakan penting dalam penemuan dadah!
Rujukan:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Kaedah relay novel untuk menentukan nilai pelepasan rendah [J]. Metabolisme dan Pelupusan Dadah, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Waktu Post: 2024 - 07 - 19 17:20:41