Ponieważ aktywność enzymu metabolizującego leki stopniowo zmniejsza się wraz z przedłużeniem czasu inkubacji in vitro, tradycyjne modele metabolizmu in vitro mają ograniczenia, takie jak krótki czas inkubacji, niski konwersja metaboliczna i wysoka dolna granica wykrywania (ilościowa dolna granica testu klinika wynosi 2,5 μl /(min · 106 komórek)), co nie może dokładnie przewidzieć kliniki powoli metabolizowanego leku.[1]. Tymczasem,hepatocytS mają więcej enzymów wymaganych do utleniania, redukcji, hydrolizy i reakcji dimeryzacji w porównaniu zMikrosomy wątrobyoraz w systemach in vitro wiele nowych modeli jest zoptymalizowanych na podstawiehepatocyt system i dalej naśladuj środowisko in vivo w celu przedłużenia zatrzymywania aktywności enzymu whepatocytS i przedłużenie czasu inkubacji zapewnia możliwość monitorowania wystarczającej transformacji metabolicznej powolnych leków metabolizujących[1,2].
W związku z tym iPhase, jako lider biologicznych odczynników do badań in vitro, był pionierem systemu HepatOmax ™ i systemu medialnego Hepatocon ™ w oparciu o badanie przylegającego systemu hepatocytów i systemu zrębowego z różnych rodzajów, w tym ludzkich, małpów, psów, szczurów i meysu i meysu.hepatocytS jako przykład, i oba systemy zostały ustawione dla określenia aktywności i stabilności metabolicznej określonych typów enzymów oraz wzrost wartości odpowiedzi metabolitów leku tolbutamidu po 10 dniach i 7 dniach w celu weryfikacji systemów. Zwiększono wartość reakcji metabolitu po 10 dniach i stabilność metaboliczna określonych typów enzymów po 7 dniach ustalono w celu potwierdzenia systemów.
- (1) Dwa systematyczne procesy hodowli walidacji leków są następujące:
IPhase - Hepatomax ™jest systemem hodowli zamrożonych murowanych pierwotnych ludzkich hepatocytów i komórek zrębowych. Pierwotne ludzkie hepatocyty reanimowano i inkubowano z komórkami zrębu w pożywce Hepatop ™ przez 3 dni na rozpoczęcie testu podawania leku, a metabolizm leku przeprowadzono w surowicy - Free Hepatodo ™ pożywki, która została uzupełniona tylko lekiem bez zmiany pożywki. W sumie 4, 72, 168 i 240 godzin po podaniu leku ustalono wartość dodaną metabolitów leku do analizy.
IPhase - Hepatocon ™Z drugiej strony jest systemem hodowli zamrożonych zwolenników pierwotnych ludzkich hepatocytów w pożywce Hepatocon ™. Po reanimentacji głównego człowiekahepatocytS, test podawania leków przeprowadzono po 3 dniach kultury w samym medium Hepatocon ™, a późniejszy czas podawania, system hodowli i metodologia testu były takie same jak w systemie Hepatomax ™.
Tymczasem, aby zapewnić dokładność i rygor wyników, iPhaza wykonała jednocześnie kontrolę pożywki (komórka - wolna) i kontrolę komórek zrębowych, z trzema replikacjami, a wyniki wykazały, że wyniki wykazały, że wyniki wykazały, że wyniki wykazały, żeIPhase - Hepatomax ™ IIPhase - Hepatocon ™ Systemy wytworzyły silną szczytową odpowiedź metabolitu od 3 dnia i że oba wykazały silny wskaźnik obrotu metabolicznego.
- (2) Metabolizm leków zależy głównie od hepatocytówCYP450Układ enzymatyczny i jego aktywność można zmierzyć w celu lepszego zbadania.
.IPhase - Hepatomax ™ IIPhase - Hepatocon ™ Systemy mają dobre zastosowanie.
IPHase ustanowiło cztery kategorie kontroli pożywki (bez komórek), Hepatomax ™, Hepatocon ™ i komórek zrębowych. Używając ściany - Przylegający główny człowiekhepatocyts jako przykład, metabolit zwiększa wartościCYP1A2, CYP2B6ICYP3A4zostały zweryfikowane w dniu 0, 3 i 7 pohepatocytOdzyskiwanie przez 3 dni za pomocą finasterydu, bupropion i midazolamu odpowiednio jako substratów. Wartości wzrostu metabolitów wykazały, że obaIPhase - Hepatomax ™ IIPhase - Hepatocon ™ Systemy wykazały aktywność aktywną enzymatyczną do dnia 7, konsekwentnie promując normalny metabolizm leku.
- (3) Oprócz walidacji aktywności enzymu, dobra stabilność metaboliczna jest również ważnym i niezbędnym krokiem w sprawdzaniu użyteczności modeli in vitro.
IPHase ustanowiło trzy kategorie komórek HepatOmax ™, Hepatocon ™ i zrębu w celu ustalenia stabilności metabolicznej tolbuutimidu w ciągu 80 godzin przy użyciu przylegających pierwotnych ludzkich hepatocytów jako przykładu, które podawano 3 dni po resuscytacji pierwotnejhepatocyts, a wyniki pokazały, że zarównoIPhase - Hepatomax ™ IIPhase - Hepatocon ™ Oba systemy wykazały solidną aktywność klirensu metabolicznego w najdłuższej wartości czasu testu.
Podsumowując, iPhase, jako lider w bio - odczynników in vitro,IPHASE HEPATOMAX ™ IIPhase Hepatocon ™ Modele in vitro oparte na ścianie - Stosowany pierwotny człowiek, małpa, psi, szczury i myszyhepatocytS i komórki Stromal o różnych rodzajach, z doskonałym obrotem metabolicznym, aktywnymi aktywami enzymów i potężnymi działaniami metabolicznymi, które oferują naszym klientom nowe wybory do opracowania leków o niskim poziomie i są niezbędnym partnerem do realizacji odkrywania narkotyków! .IPHASE HEPATOMAX ™ IIPhase Hepatocon ™ Modele in vitro oferują doskonałe wskaźniki obrotów metabolicznych, aktywne działania enzymatyczne i silne działania metaboliczne, zapewniając klientom nowe opcje opracowania leków o niskim poziomie, i są ważnym partnerem w odkrywaniu leków!
Odniesienie:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, i in. Nowa metoda przekaźnika do określania niskich - wartości klirensu [J]. Metabolizm i dyspozycja leków, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Czas postu: 2024 - 07 - 19 17:20:41