Поскольку лекарственная метаболизирующая активность ферментов постепенно снижается с продлением времени инкубации in vitro, традиционные модели метаболизма in vitro имеют такие ограничения, как короткое время инкубации, низкая метаболическая конверсия и высокий нижний предел обнаружения (количественный нижний предел ассистента Clint 2,5 мкл /(мин · 106 клетки), которые не могут быть точными, которые не соответствуют скончатному скончатному скончатному скончатному препаратам, которые не могут быть точны.[1]Полем Тем временем,гепатоцитS имеет больше ферментов, необходимых для реакций окисления, восстановления, гидролиза и димеризации по сравнению сМикросомы печении в системах in vitro многие новые модели, как правило, оптимизированы на основегепатоцит система и еще больше имитируют среду in vivo, чтобы продлить сохранение ферментной активности вгепатоцитS, и продление времени инкубации дает возможность контролировать достаточную метаболическую трансформацию медленных метаболизирующих препаратов[1,2].
Ввиду этого Iphase, как лидер в биологических реагентах для исследований in vitro, впервые разработала систему Hepatomax ™ и медиа -систему Hepatocon ™ на основе изучения прилипших первичных гепатоцитов и стромальных клеток различных родов, включая систему человека, обезьяны, собаки, крысы и мыши и т. Д. Использование Hepatomax ™ и HepatoCon, используя lepertocon ™, используйте lepertocon ™, используя leper -™, используя edher -™, используя lephon ™, используя leper ™, используя систему Hepatomax ™ и Hepatocon ™, используя adher -™, используя adher -™, используя систему Hepatomax ™ и HepatoCon ™.гепатоцитS в качестве примера, и обе системы были созданы для определения активности и метаболической стабильности специфических типов ферментов и увеличение значения ответа метаболитов лекарственного толбутамида через 10 дней и 7 дней для проверки систем. Было определено определено, что для проверки систем было определено, что значение MELABOLITE COMEST за 10 дней и активность и метаболическая стабильность специфических типов ферментов через 7 дней.
- (1) Два систематических процесса культивирования препарата следующие:
Iphase - Hepatomax ™является системой культуры замороженных первичных гепатоцитов и стромальных гепатоцитов и стромальных клеток. Первичные гепатоциты человека реанимировали и инкубировали со стромальными клетками в среде Hepatop ™ в течение 3 дней для начала анализа в области лекарственного средства, и метаболизм препарата проводили в сыворотке, свободной от Hepatodo ™, которая была пополнена только лекарством без изменения среды. В общей сложности 4, 72, 168 и 240 часов после введения лекарственного средства была определена добавленная стоимость метаболитов лекарств для анализа.
Iphase - Hepatocon ™, с другой стороны, является системой культивирования замороженных прилипших первичных гепатоцитов человека в среде Hepatocon ™. После реанимации первичного человекагепатоцитS, анализ Управления лекарств проводился после 3 дней культуры только в среде Hepatocon ™, а последующее время введения, система культуры и методология анализа были такими же, как и в системе Hepatomax ™.
Между тем, чтобы обеспечить точность и строгость результатов, Iphase выполнила среднюю контроль (Cell - Free) и контроль стромальных клеток одновременно, с тремя повторностями, и результаты показали, чтоIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ Системы создали сильный пиковой отклик метаболита с 3 -го дня, и что они оба показали сильную скорость метаболического оборота.
- (2) Метаболизм лекарств в основном зависит от гепатоцитаCYP450Ферментная система, и ее активность может быть измерена для лучшего изучения.
АIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ Системы имеют хорошую применимость.
Iphase устанавливает четыре категории контроля средней (без клетки), Hepatomax ™, Hepatocon ™ и стромальных клеток. Использование стены - Прилипый первичный человекгепатоцитS в качестве примера, метаболит увеличивает значенияCYP1A2, CYP2B6иCYP3A4были проверены в день 0, 3 и 7 послегепатоцитВосстановление в течение 3 дней с использованием финастерида, бупропиона и мидазолама в качестве субстратов соответственно. Значения увеличения метаболита показали, что обаIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ Системы показали активную активность фермента к 7 -м дню, последовательно способствуя нормальному метаболизму лекарств.
- (3) В дополнение к проверке ферментной активности, хорошая метаболическая стабильность также является важной и незаменимым этапом в проверке полезности моделей in vitro.
Iphase устанавливает три категории Hepatomax ™, Hepatocon ™ и стромальных клеток для определения метаболической стабильности толбутимида в течение 80 часов с использованием прилипающих первичных гепатоцитов человека в качестве примера, которые вводили через 3 дня после реанимации первичной первичной.гепатоцитs и результаты показали, что обаIphase - Hepatomax ™ иIphase - Hepatocon ™ Обе системы показали надежную активность метаболического клиренса в течение самых длинных значений времени анализа.
Таким образом, Iphase, как лидер в био -реагентах in vitro, разработанаIphase Hepatomax ™ иIphase Hepatocon ™ Модели in vitro на основе стены - Применяемый первичный человек, обезьяна, собака, крыса и мышьгепатоцитS и стромальные клетки различных родов, с превосходным метаболическим оборотом, активным ферментом и мощными мероприятиями по метаболическому очистке, которые предлагают наши клиенты для разработки лекарств с низким разрешением, и являются незаменимым партнером для реализации обнаружения наркотиков! АIphase Hepatomax ™ иIphase Hepatocon ™ Модели in vitro предлагают отличные показатели метаболического оборота, активные ферментные мероприятия и сильные мероприятия по метаболическому разрешению, предоставляя новые варианты для клиентов для разработки с низким содержанием - препаратов для очистки и являются важным партнером в области обнаружения лекарств!
Ссылка:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Новый метод реле для определения низких значений зазора [j]. Метаболизм и расположение наркотиков, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Время сообщения: 2024 - 07 - 19 17:20:41