Будући да активности метаболизација дроге постепено смањена продужење времена ин витро инкубације, традиционални модели ин витро метаболизми имају ограничења као што су кратко време инкубације, ниска метаболична конверзија и високи доњи граница детекције (квантитативна доња лимита од Цлинт Асаи је 2,5 ул / (мин · 106 ћелија)), која не може тачно предвидети кризу споростих метаболизованих лекова.[1]. У међувремену,хепатоцитс имају више ензима потребних за оксидацију, смањење, хидролизу и реакције димеризације у поређењу саМикросоми јетреи у ин витро системима многи нови модели имају оптимизовани на основухепатоцит систем и даље опонашати ин виво окружење за продужење задржавања ензимске активности ухепатоцитс, и продужење времена инкубације пружа могућност праћења довољне метаболичке трансформације спорог метаболизујућих лекова[1,2].
In view of this, IPHASE, as a leader in biological reagents for in vitro research, has pioneered the HepatoMax™ System and HepatoCon™ Media System based on the study of adherent primary hepatocytes and stromal cells of various genera, including human, monkey, canine, rat, and mouse, etc. The HepatoMax™ System and HepatoCon™ Media System were developed using the Придржаван примарног човекахепатоцитС Као пример, а оба система су постављена за утврђивање активности и метаболичке стабилности специфичних врста ензима и пораст вредности одговора метаболита на лековима толбутамида у 10 дана и 7 дана да би се могло верификовати системе. Повећати вредност метаболита у 10 дана и активности и метаболичка стабилност специфичних врста ензима у 7 дана су одлучне да потврде системе.
- (1) Два систематска процеса културе валидације лекова су следеће:
Ифасе - Хепатомак ™је систем културе ЦО - замрзнутог зиданог зидног хепатоцита и стромих ћелија. Примарни људски хепатоцити су оживљени и инкубирали су се са стромима у Хепатоп ™ медијуму током 3 дана за почетак испитивања администрације лекова, а метаболизам лека је изведен у серуму - бесплатан Хепатодо ™ медијум, који је поново напуњен само леком без промене медија. Укупно 4, 72, 168 и 240 сати након примене лекова, додавана вредност метаболита лекова утврђена је за анализу.
Ифасе - ХепатоЦон ™, с друге стране, је систем за култивирање замрзнутих присталица примарних људских хепатоцита у ХепатоЦон ™ медијуму. Након оживљавања примарног човекахепатоцитс, испитивање администрације лекова је изведен након 3 дана културе у самој ХепатоЦон ™ медијуму и следеће време управе, културни систем и методологија испитивања били су исти као и они Хепатомак ™ система.
У међувремену, како би се осигурала тачност и строгост резултата, ИПХАЖЕ је извршио средњу контролу (ћелију - бесплатно) и контролу структуре истовремено, са три репликације, а резултати су показали да су то показалиИфасе - Хепатомак ™ иИфасе - ХепатоЦон ™ Системи су произвели снажан врхунац метаболита од 3. дана па надаље, и да су обоје показали снажну метаболичку стопу промета метаболизма.
- (2) метаболизам лека углавном зависи од хепатоцитаЦИП450Ензимски систем и његова активност се може мерити како би се боље испитивао.
ТхеИфасе - Хепатомак ™ иИфасе - ХепатоЦон ™ Системи имају добру применљивост.
Ифасе је поставио четири категорије средње контроле (без ћелија), хепатомак ™, хепатокон ™ и стромалних ћелија. Коришћење зида - придржавања примарног човекахепатоцитс као пример, метаболит повећава вредностиЦИП1А2, ЦИП2Б6иЦИП3А4верификовани су на дан 0, 3 и 7 послехепатоцитОпоравак 3 дана користећи финастерид, бупропион и мидазолам као подлоге, респективно. Повећане вредности метаболита показале су да је и једно и другоИфасе - Хепатомак ™ иИфасе - ХепатоЦон ™ Системи су показали активне активности ензима дању 7 до 7. дана, доследно промовишући нормалан метаболизам лека.
- (3) Поред валидације активности ензима, добра метаболичка стабилност је такође важан и неопходан корак у потврђивању корисности ин витро модела.
Ифасе је поставио три категорије Хепатомак ™, ХепатоЦак ™ и стромалних ћелија да би се утврдила метаболичка стабилност толбутимида у периоду од 80 сати користећи примјерене примарне људске хепатоците као пример, који су примењени 3 дана након оживљавања примарнехепатоцитс, а резултати су показали да и тоИфасе - Хепатомак ™ иИфасе - ХепатоЦон ™ Системи су обе показали снажне активности метаболичке дозволе у најдужу вредност времена испитивања.
Укратко, Ифасе, као вођа у витро био - реагенси, развио сеИпхасе Хепатомак ™ иИпхасе ХепатоЦон ™ Ин витро модели на бази зида - примењени примарни људски, мајмунски, пасји, пацов и мишхепатоцитС Стромалне ћелије разних генера, са одличним метаболичким прометом, активним активностима ензима и моћним активностима метаболизма, које нуде нове изборе за наше купце да развију ниску - лекове за уклањање, а неопходан је партнер за откривање дрога! ТхеИпхасе Хепатомак ™ иИпхасе ХепатоЦон ™ Ин витро модели нуде одличне стопе метаболичких промет, активне ензимске активности и снажне метаболичке активности за уклањање метаболизма, пружајући нове опције за развијање ниских - лекова за уклањање и су важан партнер у откривању дрога!
Референца:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [Ј]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] ДИ Л, Трапа П, Обацх Р С, ет ал. Нови метод релеја за одређивање ниских - вредности за уклањање [Ј]. Метаболизам дрога и диспозиција, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Време: 2024 - 07 - 19 17:20:41