நாவல் விட்ரோ ஹெபடோசைட் வளர்சிதை மாற்ற மாதிரி மெதுவாக உதவுகிறது - பார்மகோகினெடிக் ஆய்வுகள் வளர்சிதை மாற்றங்கள்

விட்ரோ அடைகாக்கும் நேரத்தின் நீடித்ததன் மூலம் மருந்து வளர்சிதை மாற்ற நொதி நடவடிக்கைகள் படிப்படியாகக் குறைவதால், பாரம்பரிய இன் விட்ரோ வளர்சிதை மாற்ற மாதிரிகள் குறுகிய அடைகாக்கும் நேரம், குறைந்த வளர்சிதை மாற்ற மாற்றம் மற்றும் அதிக குறைந்த அளவிலான கண்டறிதலின் (கிளின்ட் மதிப்பீட்டின் அளவு குறைந்த வரம்பு 2.5 μl /(நிமிடம் 106 செல்கள்)), இது மெதுவாக வளர்சிதை மாற்றத்தை முன்கூட்டியே முன்கூட்டியே வளர்த்துக் கொள்ள முடியாது^[1]. இதற்கிடையில்,ஹெபடோசைட்எஸ் உடன் ஒப்பிடும்போது ஆக்சிஜனேற்றம், குறைப்பு, நீராற்பகுப்பு மற்றும் டைமரைசேஷன் எதிர்வினைகளுக்கு தேவையான அதிக நொதிகள் உள்ளனகல்லீரல் மைக்ரோசோம்கள், மற்றும் விட்ரோ அமைப்புகளில், பல நாவல் மாதிரிகள் அடிப்படையில் உகந்ததாக இருக்கும்ஹெபடோசைட் நொதி செயல்பாட்டைத் தக்கவைத்துக்கொள்வதற்கு அமைப்பு மற்றும் விவோ சூழலில் மேலும் பிரதிபலிக்கவும்ஹெபடோசைட்கள், மற்றும் அடைகாக்கும் நேரத்தின் நீடித்தல் மெதுவான வளர்சிதை மாற்ற மருந்துகளின் போதுமான வளர்சிதை மாற்ற மாற்றத்தை கண்காணிக்கும் வாய்ப்பை வழங்குகிறது^[1,2].

இதைக் கருத்தில் கொண்டு, விட்ரோ ஆராய்ச்சிக்கான உயிரியல் உலைகளில் ஒரு தலைவராக, ஐஃபேஸ், ஹெபடோமேக்ஸ் ™ அமைப்பு மற்றும் ஹெபடோகான் ™ மீடியா அமைப்பை முன்னோடியாகக் கொண்டுள்ளது, இது மனித, குரங்கு, கோரை, எலி மற்றும் மவுஸ் போன்ற மனிதர்கள், குரங்கு, கோரை, எலி மற்றும் மவுஸ் உள்ளிட்ட பல்வேறு மரபணுக்களின் ஒட்டும் முதன்மை ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் பற்றிய ஆய்வின் அடிப்படையில்.ஹெபடோசைட்எஸ் ஒரு எடுத்துக்காட்டு, மற்றும் குறிப்பிட்ட நொதி வகைகளின் செயல்பாடு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையை நிர்ணயிப்பதற்கும், அமைப்புகளை சரிபார்க்க 10 நாட்கள் மற்றும் 7 நாட்களில் டோல்பூட்டமைட்டின் வளர்சிதை மாற்றங்களின் மறுமொழி மதிப்பு அதிகரிப்பதற்கும் இரு அமைப்புகளும் அமைக்கப்பட்டன. வளர்சிதை மாற்ற அதிகரிப்பு 10 நாட்களில் மறுமொழி மதிப்பையும், 7 நாட்களில் குறிப்பிட்ட நொதி வகைகளின் செயல்பாடு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையும் அமைப்புகளை சரிபார்க்க தீர்மானிக்கப்பட்டது.

• (1) இரண்டு முறையான மருந்து சரிபார்ப்பு கலாச்சார செயல்முறைகள் பின்வருமாறு:

  Iphase - ஹெபடோமேக்ஸ்உறைந்த சுவர் முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஆகியவற்றின் CO - கலாச்சார அமைப்பு. முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகள் மருந்து நிர்வாக மதிப்பீட்டைத் தொடங்க 3 நாட்களுக்கு ஹெபடோப் ™ நடுத்தரத்தில் ஸ்ட்ரோமல் கலங்களுடன் புத்துயிர் பெற்றன மற்றும் அடைகாத்தன, மற்றும் மருந்தின் வளர்சிதை மாற்றம் சீரம் - இலவச ஹெபடோடோ ™ ஊடகம், இது நடுத்தரத்தை மாற்றாமல் மருந்துடன் மட்டுமே நிரப்பப்பட்டது. மருந்து நிர்வாகத்திற்கு மொத்தம் 4, 72, 168 மற்றும் 240 மணி நேரத்திற்குப் பிறகு, மருந்து வளர்சிதை மாற்றங்களின் மதிப்பு பகுப்பாய்விற்கு தீர்மானிக்கப்பட்டது.

 

  IPHASE - ஹெபடோகான், மறுபுறம், ஹெபடோகான் ™ ஊடகத்தில் உறைந்த ஒட்டும் முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகளை வளர்ப்பதற்கான ஒரு அமைப்பாகும். முதன்மை மனிதனை புத்துயிர் பெற்ற பிறகுஹெபடோசைட்எஸ், மருந்து நிர்வாக மதிப்பீடு ஹெபடோகான் ™ நடுத்தரத்தில் மட்டும் 3 நாட்கள் கலாச்சாரத்திற்குப் பிறகு செய்யப்பட்டது, மேலும் நிர்வாகத்தின் அடுத்த நேரம், கலாச்சார அமைப்பு மற்றும் மதிப்பீட்டு முறை ஆகியவை ஹெபடோமேக்ஸ் ™ அமைப்பைப் போலவே இருந்தன.

 

இதற்கிடையில், முடிவுகளின் துல்லியம் மற்றும் கடுமையை உறுதிப்படுத்த, ஐபஸ் ஒரு நடுத்தர கட்டுப்பாடு (செல் - இலவசம்) மற்றும் ஒரே நேரத்தில் ஒரு ஸ்ட்ரோமல் செல் கட்டுப்பாட்டை மூன்று பிரதிகளுடன் செய்தது, மற்றும் முடிவுகள் அதைக் காட்டினIphase - ஹெபடோமேக்ஸ் மற்றும்IPHASE - ஹெபடோகான் அமைப்புகள் 3 முதல் நாள் முதல் வலுவான உச்ச வளர்சிதை மாற்ற பதிலை உருவாக்கியது, மேலும் அவை இரண்டும் வலுவான வளர்சிதை மாற்ற வருவாய் விகிதத்தைக் காட்டின.

 

 

• (2) மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் முக்கியமாக ஹெபடோசைட்டைப் பொறுத்ததுCYP450என்சைம் அமைப்பு, மற்றும் அதன் செயல்பாட்டை சிறப்பாக ஆராய அளவிட முடியும்.

திIphase - ஹெபடோமேக்ஸ் மற்றும்IPHASE - ஹெபடோகான் அமைப்புகளுக்கு நல்ல பொருந்தக்கூடிய தன்மை உள்ளது.

ஐபேஸ் நான்கு வகை நடுத்தர கட்டுப்பாடு (செல்கள் இல்லை), ஹெபடோமேக்ஸ் ™, ஹெபடோகான் ™ மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் ஆகியவற்றை அமைத்தது. சுவரைப் பயன்படுத்துதல் - பின்பற்றும் முதன்மை மனிதர்ஹெபடோசைட்உதாரணமாக, வளர்சிதை மாற்ற மதிப்புகளை அதிகரிக்கும்CYP1A2, CYP2B6மற்றும்CYP3A40, 3 மற்றும் 7 ஆம் நாளில் சரிபார்க்கப்பட்டதுஹெபடோசைட்ஃபைனஸ்டரைடு, புப்ரோபியன் மற்றும் மிடாசோலம் முறையே அடி மூலக்கூறுகளாகப் பயன்படுத்தி 3 நாட்கள் மீட்பு. வளர்சிதை மாற்ற அதிகரிப்பு மதிப்புகள் இரண்டையும் காட்டினIphase - ஹெபடோமேக்ஸ் மற்றும்IPHASE - ஹெபடோகான் அமைப்புகள் 7 ஆம் நாளுக்குள் செயலில் உள்ள நொதி செயல்பாட்டைக் காட்டின, இது சாதாரண மருந்து வளர்சிதை மாற்றத்தை தொடர்ந்து ஊக்குவிக்கிறது.

 

• (3) நொதி செயல்பாட்டின் சரிபார்ப்புக்கு கூடுதலாக, நல்ல வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையும் இன் விட்ரோ மாதிரிகளின் பயன்பாட்டை சரிபார்க்க ஒரு முக்கியமான மற்றும் இன்றியமையாத படியாகும்.

ஐபேஸ் ஹெபடோமேக்ஸ் ™, ஹெபடோகான் ™ மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் மூன்று வகை டோல்பூட்டமைட்டின் வளர்சிதை மாற்ற நிலைத்தன்மையை 80 மணிநேர காலப்பகுதியில் தீர்மானிக்க, முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகளை ஒரு உதாரணமாகப் பயன்படுத்தி அமைத்தது, அவை முதன்மை புத்துயிர் பெற்ற 3 நாட்களுக்குப் பிறகு நிர்வகிக்கப்பட்டனஹெபடோசைட்கள், மற்றும் முடிவுகள் இரண்டும் காட்டினIphase - ஹெபடோமேக்ஸ் மற்றும்IPHASE - ஹெபடோகான் அமைப்புகள் இரண்டும் மதிப்பீட்டு நேரத்தின் மிக நீண்ட மதிப்பில் வலுவான வளர்சிதை மாற்ற அனுமதி செயல்பாட்டைக் காட்டின.

 

சுருக்கமாக, IPhase, இன் விட்ரோ பயோ - எதிர்வினைகளில் ஒரு தலைவராக உருவாகியுள்ளதுIPHASE HEPATOMAX மற்றும்IPHASE HEPATOCON சுவரை அடிப்படையாகக் கொண்ட விட்ரோ மாதிரிகள் - பயன்பாட்டு முதன்மை மனித, குரங்கு, கோரை, எலி மற்றும் சுட்டிஹெபடோசைட்சிறந்த வளர்சிதை மாற்ற வருவாய், செயலில் உள்ள நொதி நடவடிக்கைகள் மற்றும் சக்திவாய்ந்த வளர்சிதை மாற்ற அனுமதி நடவடிக்கைகள் ஆகியவற்றைக் கொண்ட பல்வேறு வகைகளின் எஸ் மற்றும் ஸ்ட்ரோமல் செல்கள், அவை எங்கள் வாடிக்கையாளர்களுக்கு குறைந்த - அனுமதி மருந்துகளை உருவாக்க புதிய தேர்வுகளை வழங்குகின்றன, மேலும் மருந்து கண்டுபிடிப்பை உணர ஒரு தவிர்க்க முடியாத பங்காளியாகும்! திIPHASE HEPATOMAX மற்றும்IPHASE HEPATOCON விட்ரோ மாதிரிகள் சிறந்த வளர்சிதை மாற்ற வருவாய் விகிதங்கள், செயலில் உள்ள நொதி நடவடிக்கைகள் மற்றும் வலுவான வளர்சிதை மாற்ற அனுமதி நடவடிக்கைகளை வழங்குகின்றன, வாடிக்கையாளர்களுக்கு குறைந்த - அனுமதி மருந்துகளை உருவாக்க புதிய விருப்பங்களை வழங்குகின்றன, மேலும் மருந்து கண்டுபிடிப்பில் ஒரு முக்கிய பங்காளியாகும்!

 

குறிப்பு:

.

[2] டி எல், டிராபா பி, ஒபாச் ஆர் எஸ், மற்றும் பலர். குறைந்த - அனுமதி மதிப்புகளை தீர்மானிப்பதற்கான ஒரு நாவல் ரிலே முறை [j]. மருந்து வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் மனநிலை, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.