İlaç metabolize edici enzim aktiviteleri, in vitro inkübasyon süresinin uzatılmasıyla kademeli olarak azaldığından, geleneksel in vitro metabolizma modelleri, kısa inkübasyon süresi, düşük metabolik dönüşüm ve CLINT denetinin kantitatif alt sınırı (kantitatif düşük sınır sınırı, 2,5 μl /(min · 106 hücre)), klozetin, klozetin, hassas bir şekilde olduğunu tahmin edemeyecek şekilde) vardır.[1]. Bu sırada,hepatositS oksidasyon, indirgeme, hidroliz ve dimerizasyon reaksiyonları için daha fazla enzim vardırkaraciğer mikrozomlarıve in vitro sistemlerde, birçok yeni modelhepatosit sistem ve enzim aktivitesinin tutulmasını uzatmak için in vivo ortamı daha da taklit etmekhepatosits ve inkübasyon süresinin uzatılması, yavaş metabolize edici ilaçların yeterli metabolik dönüşümünü izleme imkanı sağlar.[1,2].
Bu göz önüne alındığında, in vitro araştırma için biyolojik reaktiflerde lider olarak iPhase, yapışkan birincil hepatositlerin ve stromal hücrelerin çalışmasına dayanan hepatomax ™ sistemine ve hepatocon ™ medya sistemine öncülük etmiştir, insan, maymun, köpek, sıçan ve fare vb.hepatositÖrnek olarak ve her iki sistem, spesifik enzim tiplerinin aktivitesinin ve metabolik stabilitesinin belirlenmesi ve sistemleri doğrulamak için 10 gün ve 7 günde ilaç tolbutamidin metabolitlerinin yanıt değerindeki artış için kurulmuştur. Metabolit 10 günde yanıt değeri ve 7 günde spesifik enzim tiplerinin aktivitesi ve metabolik stabilitesi, sistemleri doğrulamak için belirlenmiştir.
- (1) İki sistematik ilaç doğrulama kültürü süreci aşağıdaki gibidir:
İPhase - Hepatomax ™dondurulmuş birincil insan hepatositleri ve stromal hücrelerin bir CO - kültür sistemidir. Birincil insan hepatositleri resüsitasyonlandı ve ilaç uygulaması analizini başlatmak için 3 gün boyunca hepatop ™ ortamında stromal hücreler ile inkübe edildi ve ilacın metabolizması, sadece ortam değiştirilmeden ilaç ile tekrarlanan serum - serbest Hepatodo ™ ortamında gerçekleştirildi. İlaç uygulamasından toplam 4, 72, 168 ve 240 saat sonra, ilaç metabolitlerinin katma değeri analiz için belirlenmiştir.
İPhase - Hepatocon ™Öte yandan, hepatocon ™ ortamında dondurulmuş yapışkan birincil insan hepatositlerini kültürlemek için bir sistemdir. Birincil insanı canlandırdıktan sonrahepatositS, İlaç İdaresi deneyi, sadece Hepatocon ™ ortamında 3 günlük kültürden sonra gerçekleştirildi ve sonraki uygulamanın, kültür sistemi ve test metodolojisi hepatomax ™ sistemininkiyle aynıydı.
Bu arada, sonuçların doğruluğunu ve titizliğini sağlamak için iPhase, üç replikasyonla aynı anda bir orta kontrol (hücre - serbest) ve stromal bir hücre kontrolü gerçekleştirdi ve sonuçlarİPhase - Hepatomax ™ VeİPhase - Hepatocon ™ Sistemler, 3. günden itibaren güçlü bir tepe metabolit yanıtı üretti ve her ikisi de güçlü bir metabolik devir hızı gösterdi.
- (2) İlaç metabolizması esas olarak hepatosite bağlıdırCYP450Enzim sistemi ve aktivitesi daha iyi incelemek için ölçülebilir.
.İPhase - Hepatomax ™ VeİPhase - Hepatocon ™ Sistemler iyi uygulanabilirliğe sahiptir.
Iphaz, dört orta kontrol (hücre yok), hepatomax ™, hepatocon ™ ve stromal hücreler kategorisi oluşturdu. Duvar kullanma - Aka birincil insanhepatositÖrnek olarak, metabolit değerleri artarCYP1A2, CYP2B6VeCYP3A40, 3 ve 7. günlerde doğrulandıhepatositSubstratlar olarak sırasıyla finasteride, bupropion ve midazolam kullanarak 3 gün boyunca iyileşme. Metabolit artış değerleri her ikisi deİPhase - Hepatomax ™ VeİPhase - Hepatocon ™ Sistemler, 7. güne kadar aktif enzim aktivitesi gösterdi ve normal ilaç metabolizmasını sürekli olarak teşvik etti.
- (3) Enzim aktivitesinin validasyonuna ek olarak, iyi metabolik stabilite aynı zamanda in vitro modellerin faydasını doğrulamada önemli ve vazgeçilmez bir adımdır.
Iphase, birincil birincil insan hepatositleri kullanılarak 80 saatlik bir süre boyunca tolbutimidin metabolik stabilitesini belirlemek için üç kategoriyi hepatomax ™, hepatocon ™ ve stromal hücreler kurdu.hepatositve sonuçlar her ikisinin deİPhase - Hepatomax ™ VeİPhase - Hepatocon ™ Sistemlerin her ikisi de test süresinin en uzun değeri içinde sağlam metabolik klerens aktivitesi gösterdi.
Özetle, Iphase, in vitro biyo - reaktiflerde lider olarak gelişti.Iphase Hepatomax ™ VeIphase Hepatocon ™ Duvara dayalı in vitro modeller - Uygulamalı birincil insan, maymun, köpek, sıçan ve farehepatositMükemmel metabolik ciro, aktif enzim aktiviteleri ve güçlü metabolik temizleme aktiviteleri ile çeşitli cinslerin stromal hücreleri, müşterilerimizin düşük - temizleme ilaçları geliştirmeleri için yeni seçenekler sunan ve ilaç keşfini gerçekleştirmek için vazgeçilmez bir ortak! .Iphase Hepatomax ™ VeIphase Hepatocon ™ İn vitro modeller mükemmel metabolik devir hızları, aktif enzim aktiviteleri ve güçlü metabolik temizleme faaliyetleri sunar, müşterilerin düşük - temizleme ilaçları geliştirmeleri için yeni seçenekler sunar ve ilaç keşfinde önemli bir ortaktır!
Referans:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [J]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach RS, et al. Düşük - temizleme değerlerini belirlemek için yeni bir röle yöntemi [J]. İlaç metabolizması ve eğilimi, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Gönderme Zamanı: 2024 - 07 - 19 17:20:41