Оскільки активність метаболізації лікарських засобів поступово зменшується при подовженні часу інкубації in vitro, традиційні моделі метаболізму in vitro мають обмеження, такі як короткий час інкубації, низька метаболічна конверсія та висока нижня межа виявлення (кількісна нижня межа клінта аналізу 2,5 мкл /(хв.[1]. Тим часом,гепатоцитs має більше ферментів, необхідних для окислення, відновлення, гідролізу та димеризації порівняно зМіксома печінки, і в системах in vitro багато нових моделей, як правило, оптимізовані на основігепатоцит Система та подальше імітуйте середовище in vivo для продовження утримання активності ферменту вгепатоцитS, а продовження часу інкубації дає можливість контролювати достатню метаболічну трансформацію повільних метаболізуючих препаратів[1,2].
In view of this, IPHASE, as a leader in biological reagents for in vitro research, has pioneered the HepatoMax™ System and HepatoCon™ Media System based on the study of adherent primary hepatocytes and stromal cells of various genera, including human, monkey, canine, rat, and mouse, etc. The HepatoMax™ System and HepatoCon™ Media System were developed using the adherent primary humanгепатоцитЯк приклад, і обидві системи були створені для визначення активності та метаболічної стабільності специфічних типів ферментів та збільшення значення відповіді метаболітів препарату толбутаміду через 10 днів та 7 днів для перевірки систем. Значення реагування на метаболіт за 10 днів та активність та метаболічна стабільність конкретних типів ферментів у 7 днів визначали для підтвердження систем.
- (1) Два процеси культури валідації систематичних препаратів такі:
Iphase - Hepatomax ™- це система культури заморожених первинних гепатоцитів людини та стромальних клітин. Первинні гепатоцити людини реанімували та інкубували зі стромальними клітинами в середовищі Hepatop ™ протягом 3 днів, щоб розпочати аналіз прийому лікарських засобів, а метаболізм препарату проводився в сироватці - вільного середовища Hepatodo ™, який був поповнений лише препаратом, не змінюючи середовище. Всього 4, 72, 168 та 240 годин після введення лікарських засобів, додана вартість метаболітів лікарських засобів для аналізу.
Iphase - Hepatocon ™З іншого боку, - це система культивування заморожених первинних первинних гепатоцитів людини в середовищі гепатокон ™. Після реанімації первинної людинигепатоцитS, аналіз на адміністрацію лікарських засобів проводили після 3 днів культури в середовищі Hepatocon ™, а наступний час введення, систему культури та методології аналізу були такими ж, як і в системі Hepatomax ™ Hepatomax ™.
Тим часом, щоб забезпечити точність та суворість результатів, IPHASE здійснив середній контроль (клітина - вільна) та одночасно стромальний контроль клітин, з трьома реплікаціями, а результати показали, щоIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Системи створили сильну пікову реакцію на метаболіт з 3 -го дня, і вони обоє показали сильну метаболічну обороту.
- (2) Метаболізм наркотиків в основному залежить від гепатоцитівCYP450Система ферментів та її активність можна виміряти для кращого вивчення.
ЗIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Системи мають хорошу застосовність.
Іфаза створила чотири категорії середнього контролю (без клітин), Hepatomax ™, Hepatocon ™ та стромальні клітини. Використання стіни - Прихильна первинна людинагепатоцитs, як приклад, метаболіт збільшує значенняCYP1A2, CYP2B6іCYP3A4були перевірені в день 0, 3 та 7 післягепатоцитВідновлення протягом 3 днів за допомогою фінастериду, бупропіона та мідазоламу в якості субстратів відповідно. Значення збільшення метаболіту показали, що обидваIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Системи демонстрували активну активність ферментів до 7 дня, послідовно сприяючи нормальному метаболізму наркотиків.
- (3) Окрім валідації активності ферменту, хороша метаболічна стабільність також є важливим і незамінним етапом для перевірки корисності моделей in vitro.
Іфаза встановила три категорії Hepatomax ™, Hepatocon ™ та стромальних клітин для визначення метаболічної стабільності толбутиміду протягом 80 годин, використовуючи як приклад адгезійних первинних гепатоцитів людини, які вводили через 3 дні після реанімації первиннихгепатоцитS та результати показали, що обидваIphase - Hepatomax ™ іIphase - Hepatocon ™ Системи показали надійну активність метаболічного кліренсу в межах найдовшого значення часу аналізу.
Підсумовуючи це, Iphase, як лідер у біо -реагентах in vitro, розвинувсяIPHASE HEPATOMAX ™ іIPHASE HEPATOCON ™ Моделі in vitro на основі стіни - застосована первинна людина, мавпа, собака, щур і мишагепатоцитS та стромальні клітини різних родів, з відмінним метаболічним оборотом, активними ферментними діями та потужними діями з метаболічного кліренсу, які пропонують новий вибір для наших клієнтів для розробки низьких - ліків з очищенням, і є незамінним партнером для реалізації виявлення наркотиків! ЗIPHASE HEPATOMAX ™ іIPHASE HEPATOCON ™ Моделі in vitro пропонують відмінні показники метаболічного обороту, активну діяльність ферментів та сильні заходи з метаболічного кліренсу, надаючи нові варіанти для клієнтів для розробки низьких - ліків з очищенням, і є важливим партнером у виявленні наркотиків!
Довідка:
[1] 阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等. 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. 中国药科大学学报, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S та ін. Новий метод реле для визначення низьких - Значення кліренсу [j]. Метаболізм та диспонізм наркотиків, 2012, 40 (9): 1860 - 1865.
Час посади: 2024 - 07 - 19 17:20:41