Sekin metabolizatsiyalangan dorilarni aniqlab bera olmaydigan darajada murakkab inkubatsiya vaqtlari 2,5 mk / mkl / (min · 106 hujayralari) cheklovlari mavjudligi sababli, ularda asta-sekin metaboliyalangan dorilar.[1]. Shu bilan birga,gepatotsitlars ga nisbatan oksidlanish, pasayish, gidroliz va kamayish reaktsiyalari uchun ko'proq fermentlar mavjudJigar mikrosomalariva in vitro tizimlarida ko'plab romanning modellari arzonlashishga moyil bo'ladigepatotsitlar ferment faolligini saqlash uchun in'omni uzaytirish uchun ushbu muhitni uzish uchungepatotsitlarS va inkubatsiya vaqtining uzayishi, sekin metabolizatsiya qiluvchi dorilarning etarli metabolik o'zgarishini kuzatishga imkon beradi[1,2].
Bu, Iphazare biologik reaktivlar bo'yicha etakchi sifatida etakchi sifatida, turli xil general, jumladan, turli xil general, kalamush va sichqonchani, genera va sichqonchani, geepatocon ™ media tizimini, GePatox ™ tizimini va boshqalarni o'rganishga asoslangan. tarafdorlarning asosiy qismigepatotsitlars misol sifatida, va ikkala tizim ham ma'lum bir ferment turlarining va metabolik barqarorligini va preparatning patnobolitlarining harakatlanish qiymati 10 kun va 7 kun davomida tekshiruvning metrolitlarining ko'payishi uchun tuzilgan. Metabolit javob qiymatini 10 kundan keyin oshiradi va 7 kun ichida ma'lum bir ferment turlarining 7 kunida faoliyat va metabolik barqarorlikni tasdiqladi.
- (1) Ikkala noni muntazam ravishda preparatni tekshirish madaniyat jarayonlari quyidagilardan iborat:
Iphhone - Gepatomax ™CO - Muzlatilgan devorli birlamchi gepatotsitlar va stroal hujayralar madaniyati tizimi. Birlamchi inson gepatotsitlari giyohvand moddalarni kiritish uchun 3 kun davomida sotilgan va giyohvand moddalarning metabolizatlari bilan 3 kun davomida stromal hujayralar bilan to'ldirildi. Preparatni qo'llashdan keyin 4, 72, 168 va 240 soatdan keyin giyohvand moddalar qo'shilgan qiymatini tahlil qilish uchun aniqlandi.
Iphaza - Gepatokon ™Boshqa tomondan, GePatokon ™ vositasida muzlatilgan eng asosiy goepatotsitlarni rivojlantirish tizimi. Birlamchi insonni qayta tiklagandan keyingepatotsitlarS, Preparatni qabul qilish assi Xephatocon ™ vositasida 3 kunlik madaniyatdan so'ng amalga oshirildi va keyingi ma'muriyat, madaniyat tizimi va amal qilish metodologiyasi gepatomax šlik tizimi bilan bir xil edi.
Natijalar aniqligi va maqbulligini ta'minlash uchun IIFaza o'rtacha nazorat (hujayralar - bepul) va bir vaqtning o'zida uchta repuratsiya va natijalarni ko'rsatdiIphhone - Gepatomax ™ vaIphaza - Gepatokon ™ 3-kundan boshlab tizimlar kuchli metabolit javobini olib, ikkalasi ham kuchli metabolik aylanma darajasini ko'rsatdilar.
- (2) Preparat metabolizmi asosan gepatotsitlarga bog'liqCyP450Ferment tizimi va uning faoliyatini yaxshiroq tekshirish uchun o'lchash mumkin.
BuIphhone - Gepatomax ™ vaIphaza - Gepatokon ™ tizimlar yaxshi qo'llaniladi.
Iphoze to'rt toifadagi o'rta boshqarish (hujayralar), gepatomax ™, gepatokon ™ va stroal hujayralar o'rnatilgan. Devordan foydalanish - tarafdorlarning asosiy qismigepatotsitlars misol sifatida, metabolitlarni oshiradiCyp1a2, Cyp2b6vaCyyP3a40, 3 va 7 kun ichida tasdiqlangangepatotsitlarSubstratlar kabi finalga tushirish, bupropiya va midazolam yordamida 3 kun davomida tiklanish. Metabolitlarni oshirish qadriyatlari ikkalasini ham ko'rsatdiIphhone - Gepatomax ™ vaIphaza - Gepatokon ™ 7-kun davomida amaliy ferment faolligini namoyish etdi.
- 3) Ferment faolligini tekshirishdan tashqari, yaxshi metabolik barqarorlik, shuningdek, in vitro modellari kommunal xo'jaligida bo'lgan muhim va ajralmas qadamdir.
Iphaze GPATOMAX ™, Gepatokon ™ va stromal hujayralarning uch toifadan 80 soat davomida, schetchimidning metabolik barqarorligini dastlabki birlamchi gepatotsitlar dastlabki, boshlang'ichni reanimatsiyadan so'ng yuborilgan misol sifatida belgilaydigepatotsitlars va natijalar ikkalasini ham ko'rsatdiIphhone - Gepatomax ™ vaIphaza - Gepatokon ™ Tizimlar ikkalasi ham Ajratish vaqtining eng uzun qiymati doirasida kuchli metabolik rasmiylashtirish faoliyatini ko'rsatdilar.
Xulosa, Iphaza, Aitro Bio - reagentlari bo'yicha etakchi sifatida rivojlandiXepatomax ™ iPhase ™ vaGephatocon ™ Iphase ™ Devorga asoslangan in vitro modellarida - Amaliyot, maymun, Cain, kalamush va sichqonchagepatotsitlarS va turli xil avlod hujayralari, juda yaxshi metabolik aylanma, faol ferment faoliyati va kuchli metabolik cheklash faoliyati va kuchli metabolik cheklash faoliyati. BuXepatomax ™ iPhase ™ vaGephatocon ™ Iphase ™ Axitor modellarida mukammal metabolik aylanma stavkalarini, faol ferment faolliklarini va kuchli metabolik cheklash faoliyatini taklif etadi, mijozlar kam rivojlanishi uchun yangi imkoniyatlar yaratadi va giyohvand moddalarni iste'mol qilishda muhim sherikdir!
Ma'lumot:
[1] ↓, ↓, ↓, 熊海伟, 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展 [j]. ↓, 2019 (2): 152 - 160.
[2] Di L, TraPA P, Obach R va boshqalar. Kam aniqlash uchun roman estralar usuli - Tozalash qiymatlari [J]. Preparat metabolizm va sharoit, 2012, 40 (9): 1860 - 1865 yil.
O'tish vaqti: 2024 - 07 - 19 17:20:41